药典非无菌药品微生物限度检查操作作业规程.docVIP

非无菌药品微生物程度检验操作规程 起草人 日　期 年　月　日 实施日期 20XX年12月01日 审核人 日　期 年　月　日 颁发部门 质保部 同意人 日　期 年　月　日 分　发 部　门 质保部（）份　 质检部（）份 生产部（）份 物资部（）份 设备部（）份　 采供部（）份 销售部（）份　 行政部（）份 财务部（）份 变更记载： 修订号 实施日期 00 20XX年06月01日 01 20XX年05月01日 02 20XX年12月01日 1. 目标：建立非无菌药品微生物程度检验检验标准操作规程，规范检验操作，确保检验结果正确。 2. 适用范围：适适用于本企业全部采取非无菌药品微生物程度检验法测定供试品。 3. 责任者：QC检验员、QC经理。 4. 正文： 4.1 非无菌产品微生物程度检验：微生物计数法 4.1.1 简述 微生物计数法系用于能在有氧条件下生长嗜温细菌和真菌计数。 当本法用于检验非无菌制剂及其原、辅料等是否符合要求微生物程度标按时，应按下述要求进行检验，包含样品取样量和结果判定等。除另有要求外，本法不适适用于活菌制剂检验。 本检验法可采取替换微生物检验法，包含自动检测方法，但必需证实替换方法等效于药典要求检验方法。 微生物计数试验应在受控洁净环境下局部洁净度不低于B 级单向流空气区域内进行。检验全过程必需严格遵守无菌操作，预防再污染，预防污染方法不得影响供试品中微生物检出。单向流空气区域、工作台面及环境应定时进行监测。 如供试品有抗菌活性，应尽可能去除或中和。供试品检验时, 若使用了中和剂或灭活剂，应确定其有效性及对微生物无毒性。 供试液制备时假如使用了表面活性剂，应确定其对微生物无毒性和和所使用中和剂或灭活剂相容性。 4.1.2 计数方法 计数方法包含平皿法、薄膜过滤法和最可能数法（Most-Probable-NumberMethod，简称MPN 法）。MPN 法用于微生物计数时正确度较差，但对于一些微生物污染量很小供试品，MPN 法可能是更适合方法。 供试品检验时, 应依据供试品理化特征和微生物程度标准等原因选择计数方法，所选方法必需含有检测充足样品量能力，以确保所取得试验结果能够判定供试品是否符合要求。所选方法适用性须经确定。 4.1.3 计数培养基适用性检验和供试品计数方法适用性试验 供试品微生物计数中所使用培养基应进行适用性检验。 供试品微生物计数方法应进行方法适用性试验，以确定所采取方法适合于该产品微生物计数。 若检验程序或产品发生改变可能影响检验结果时，计数方法应重新进行适用性试验。 表1 试验菌液制备和使用 试验菌株 试验菌液制备 计数培养基适用性检验 计数方法适用性试验 需氧菌总数计数 霉菌和酵母菌总数计数 需氧菌总数计数 霉菌和酵母菌 总数计数 金黄色葡萄球菌(Staphylococcusau-reus)〔CMCC(B)26 003)〕 胰酪大豆胨琼脂培养基或 胰酪大豆胨液体培养 基，培养温度30～35℃，培养时间18～二十四小时 胰酪大豆胨琼脂培养基和胰酪大豆胨液体培养基，培养温度30~35℃，培养时间不超出3? 胰酪大豆胨琼脂培养基/胰酪大豆胨液体培养基（MPN法），培养温度30～35℃，培养时间不超出3?天，接种量小于100cfu 铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeru-ginosa） 〔CMCC（B）10 104〕 胰酪大豆胨琼脂培养基或胰酪大豆胨液体培养基，培养温度30～35℃，培养时间18～二十四小时 胰酪大豆胨琼脂培养基和胰酪大豆胨液体培养基，培养温度30～35℃，培养时间不超出3天，接种量小于100cfu 胰酪大豆胨琼脂培养基/胰酪大豆胨液体培养基（MPN法），培养温度30～35℃，培养时间不超出3?天，接种量小于100cfu 枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis) 〔CMCC(B) 63 501〕 胰酪大豆胨琼脂培养基或胰酪大豆胨液体培养基，培养温度30～35℃，培养时间18～二十四小时 胰酪大豆胨琼脂培养基和胰酪大豆胨液体培养基，培养温度30～35℃，培养时间不超出3天，接种量小于100cfu 胰酪大豆胨琼脂培养基/?胰酪大豆胨液体培养基（MPN法），培养温度30～35℃，培养时间不超出3?天，接种量小于100cfu 白色念珠菌 (Candida albicans) 〔CMCC(F) 98 001〕 沙氏葡萄糖琼脂培养基或沙氏葡萄糖液体培养基，培养温度20～25℃，培养时间2～3?天 胰酪大豆胨琼脂培养基，培养温度30～35℃，培养时间不超出5天，接种量小于100cfu 沙氏葡萄糖琼脂培养基，培养温度20～25℃，培养时间不超出5天，接种量小于100cfu 胰酪大豆胨琼脂培养基（MPN?法不适用），培养温度30～35℃，培养时间