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药物毒理学复习纲要 与考试内容不全相同 毒理学Toxicology”与药物毒理学Pharmacotoxicology”的区别？ .毒理学是指有关“毒物研究”，而药物毒理学是指 . 现代毒物学是一门有关研究在特定情况下， 机体接触化学、 生物或物理物质而产生 有害作用(毒性)的科学。 . 药物毒理学是一门实验性科学，研究药物对机体有害作用发生发展表观特征和机 制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。 “药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻 译。 . 药物毒理学( Pharmacotoxicology )：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。 主要研究人类在应用药物防病治病过程中， 药物不可避免地导致机体全身或局部病 理学改变， 甚至引起不可逆损伤或致死作用； 同时也研究药物对机体有害作用的发 生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。 .毒性反应(toxic reaction ):指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时， 对用药者靶组 织(器官)发生的危害性反应。 . 毒代动力学( toxicokinetics )：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物 毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。 通过动物体内、 外和人体外的研究方法， 在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量， 获得药物的基本药代动力学参数， 定性 定量地研究实验动物体内药物吸收、 分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特 点。 . 急性毒性试验( acute toxicity )：是指机体(实验动物)一日内一次或多次接触药物 产生毒性反应，甚至引起死亡。 .半数致死量(LD50)：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。 药物毒理学研究的领域： . 描述性毒理学( descriptive toxicology )：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药 物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息 . 机制毒理学 ( mechanistic toxicology )：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生 化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。 . 应用毒理学( applied toxicology )：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料， 并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险， 新药临床前安 全性评价内容类似该研究范畴。 通常从药物毒理学角度而言，药物毒性作用可包括： (6 个) . 变态反应 ; . 毒性反应 ; . 致癌性 ; . 生殖毒性和发育毒性 . 致突变与遗传毒性 . 特异质反应。 影响药物毒性作用的主要因素？药物进入体内是否产生毒性作用， 与下列 4 个因素有关： . 药物固有的作用特征； . 药物到达靶器官的量和滞留时间； . 机体对药物的处置能力； . 机体靶器官对药物的易感性。 毒物的吸收、分布、生物转化与排泄” . 药物通过胃肠道吸收多数是被动转运形式， 因此只有脂溶性大、 解离度小的药物 容易被吸收。在误用药物的解救时，常采用的方式之一是设法减少药物脂溶性， 或增加解离度，以减少吸收增加排泄。 . 气体药物经由肺部与经由小肠吸收的显著差别是不存在速率限制。 首先， 气体和 挥发性溶剂为非离子型分子， 可以不考虑其酸碱性和脂溶性； 其次， 覆盖于肺泡 的上皮非常薄、 毛细血管紧贴肺细胞，经吸入的药物非常容易通过；最后， 血液 流经整个肺部毛细血管网只要 3/4 秒，经由肺部吸收的药物可迅速被血液从局部 除去。 . 皮肤具有较好的屏障作用。 药物经皮吸收第一相为透过角质层， 是经皮吸收的关 键；第二相为透过表皮层。 . 机体总体液可分为三个区域： 分别为血浆、 组织间液和细胞內液； 药物主要是与 血浆蛋白结合、肝脏和肾、脂肪和骨髓等组织中储存。 . 生物转化： 是药物作为外来活性物质进入体内后， 机体通过肝脏或其他部位的酶 对药物进行结构修饰， 以减弱其药理或毒理作用， 并增加其水溶性以便加速从体 内排泄的过程。 药物的生物转化分为两步进行：第一步是氧化、还原或水解，使 多数药物灭活； 第二步是结合， 药物与体内物质结合后， 使药物活性降低或灭活， 并使其极性增加。 . 药物的排泄途径：尿液（最有效） 、胆汁和乳汁等。 药物毒代动力学的研究目的？（ 5 点） . 通过给药剂量、 药物体液浓度和毒性反应三者关系探索， 阐明引起实验动物毒性的 量效关系和时效关系； . 结合药物毒性研究中出现的毒性效应与最终结果间关系， 预测药物毒性作用的靶器 官，并解释中毒机制；最终为预测临床用药安全性提供实验依据； . 明确重复用药对动力学特征的影响； . 明确药物本身还是某种特定代谢产物引起的毒性反应； . 探索毒性反应种属间差异的关系，以明确动物