影响血液及造血系统的药物-药理学-24.pptVIP

7 ．华法林过量引起的出 血应选用的解救药是 A ．硫酸鱼精蛋白 B ．维生素 K C ．尿激酶 D ．维生素 B 12 E ．肝素 8 ．氨甲环酸的作用机制 是 A ．竞争性抑制纤溶酶原 与纤维蛋白的结合 B ．抑制血小板聚集 C ．加速抗凝血酶 III 的作 用 D ．促进纤维蛋白溶酶原 转变为纤溶酶 E ．抑制磷酸二酯酶的活 性 答案 答案 第二十四章 影响血液及造血系统的药物 第一阶段 第二阶段 第三阶段 抗凝系统 ? 包括 抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，ATⅢ) 蛋白质 C(protein C, 又称为抗凝蛋白 C) ? ATⅢ ? 合成部位： 肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管 内皮细胞也具有合成ATⅢ的能力。 ? 机制： ATⅢ结构中含有精氨酸残基 ? 作用于以丝氨酸为 活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa 、Ⅺa和Ⅻa ? 形 成 1:1 复合物 ? 凝血因子失活 ? 抗凝作用。 纤溶酶原 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血酶 与纤维蛋白结 合的纤溶酶原 Ⅻ a Ka （ + ） （ + ） 组织型纤溶酶原激 活因子（ t-pA ） （ + ） 纤溶酶 纤维蛋白原 降解产物 纤维蛋白 降解产物 （ + ） （ + ） （ + ） （ + ） 尿激酶 链激酶 - 纤溶酶原复合物 （－） 氨甲苯酸、氨甲环酸 凝血系统 抗凝系统 精确动态平衡 第一节 抗凝血药 Anticoagulants 抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程 的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于 ? 防止血栓的形成 ? 已形成血栓进一步发展 肝素（ heparin ） ? 哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高 ? 现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取 ? 肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯，与硫 酸和羧酸共价结合而具有酸性 ? 普通肝素的分子量为 5 ～ 30kD 【 药理作用 】 1. 抗凝作用 2. 降血脂 3. 抗炎 抗凝作用机制： 增强ATⅢ的活性 带负电荷的肝素＋带正电荷的ATⅢ的赖氨酸 残基 ? 可逆性复合物 ? ATⅢ发生构型改变 ? 活性 中心充分暴露 ? ATⅢ则以精氨酸残基迅速与丝氨 酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合 ? 加速ATⅢ 对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa灭活。 AT Ⅲ AT Ⅲ Ⅱ a AT Ⅲ Ⅱ a 肝素 AT Ⅲ 肝素 Ⅹ a 低分子量肝素 Ⅹ a ? 抗凝作用特点： ① 体内、体外均有抗凝血作用 ② 注射给药，抗凝作用迅速 ③ 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集 ? 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于 快速抗凝治疗 ? 用于缺血性心脏病 ? 治疗早期弥散性血管内凝血 (DIC) ? 用于体外抗凝 【 临床应用 】 【不良反应】 ? 出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白 解救 ? 血小板减少症 ? 过敏反应 ? 皮下注射可致局部坏死 ? 长期应用可引起脱发、骨质疏松等 低分子量肝素（ LMWH ） 短链制剂，平均分子量为 1 ～ 7kD 。 特点： ① 选择性抑制Ⅹa ② 体内激活的血小板释放血小板因子 4(PF 4 ) 可抑制普 通肝素的作用，而 LMWH 则由于分子量小而较少受 PF 4 的抑制 ? 抗凝血作用强、引起的出血并发症少 ③ 生物利用度高、半衰期长 香豆素类 包括： 华法林 (warfarin) 双香豆素 (dicoumarol) 醋硝香豆素 (acenocoumarol) 【 药理作用 】 凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 的前体物质 活化的凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 氢醌型 Vit K 环氧型 Vit K 维生素 K 环氧 化物还原酶 作用机制： 香豆素类药物 作用特点： ? 口服体内抗凝血药 ? 大剂量维生素 K 可逆转香豆素类药物的作用 ? 对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循 环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现 临床疗效，显效慢，作用维持时间长。 【 临床应用】 ? 本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性 疾病 ? 对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用 香豆素类进行长期抗凝 【不良反应】 ? 出血：中度或严重出血应给予维生素 K ? 皮肤和软组织坏死 ? 胃肠道反应、粒细胞增多等 ? 华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用 第二节 促凝血药 Vitamine K 分类及特点 ? K 1 存在于绿色植物中 ? K 2 是由肠道细菌产生的代谢产物 以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收 ? K 3 ? K 4 系人工合成品，为水溶性维生素 【药理作用机制】 凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 的前体物质 活化的凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 氢醌型 Vit K 环氧型 Vit K 维生素 K 缺乏 ? 凝血因子的合成停留于无活