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第四章 影响药物效应的因素 Chapter 4 Factors of Influencing Drug Effects ? 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors ? 机体方面的因素 Biological Factors ? Pharmacokinetic variation Pharmacodynamic variation Interindividual variation 第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 一、药物制剂和给药途径 片剂 胶囊 口服液 颗粒剂 注射剂 控释剂 气雾剂 栓剂 i.v 吸入 i.ms.cpo 直肠 帖皮 不同途径作用不同 硫酸镁 制备工艺和原辅料 2. 药物相互作用 (drug interaction) （ 1 ）药效动力学性 生理性拮抗和协同 : 咖啡因 + 催眠药 —— 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同： ? 阻滞剂 +Adr 干扰神经递质的转运 ： 三环类抑制 CA 再摄取 —— Adr 升压作用 （ 2 ） 药代动力学性 四环素 + Fe2+ 、 Ca2+ 发生络合吸收 阿司匹林 + 香豆素类 —— 血浆蛋白结合 —— 出血； 药物代谢的诱导和抑制。 配伍禁忌 协同作用、拮抗作用 第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors 一、年龄（ age ） 老人和新生儿代谢和肾功能不全 药物效应靶点的敏感性 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低，脂肪比例增大 氯霉素 chlormycetin 地高辛 digoxin 二、 性别 （ gender ） 体重、脂肪分布、妊娠 药物代谢酶活性：酒精在女性代谢较男性慢 三、遗传因素 （ genetic factor ） （一）遗传多态性 （ genetic polymorphism ） 单核苷酸多态性 （ single nucleotide polymorphism ， SNP ） N － acetyltransferase （ NAT ）， CYP2C9 、 CYP2C19 、 CYP2D6 NAT 多态分布：慢型、快型、中间型 （中国人中的分布： 50 ％、 26 ％、 24 ％） 慢型： Asian ， 10-30 ％ White ， 40-70 ％ 异烟肼： 3h 70min 毒性反应易发生且重 肝损伤 Genetic variation is an impotant source Pharmacodynamic and Pharmacokinetic variability. 1 倍 10 倍 （二）药物反应种族差异 （ racial defference in drug effect ） 普萘洛尔（ propranolol ）： Chinese —— white people Fig. 1 Racial defference in propranolol effect 四、 特异质反应 五、疾病状态 （ disease ） 肝肾功能 六、心里因素－安慰剂效应 （ placebo effects ） 安慰剂 （ placebo ）： 可产生安慰剂效应，而本身无特殊 药理活性的物质。如乳糖、淀粉等 心理因素 —— 精神、生理变化（客观指标） 有效达 30% 以上，疼痛、咳嗽、焦虑、 紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效 体重和肥胖 （ weight / ） 七、长期用药引起的机体反应性变化 （一）耐受性 （ tolerance ） 和耐药性 （ drug resistance ） 1. tolerance ：连续用药后，机体对药物反应性 ? 。 快速耐受性 （ acute tolerance ） 交叉耐受性 （ cross tolerance ） 2. drug resistance ：病原体或肿瘤细胞对反复使用的化疗 药物的敏感性 ? ，也称抗药性。