四川省医学会科研课题立项申请说明指导书.docVIP

附件： 四川省医学会科研课题立项申请书 课题名称 反复经颅磁刺激对以阴性症状为主精神分裂症患者达成影响 申报单位 协作单位 课题责任人 研究起止年限 通讯地址 联络电话 申报日期 课题编号 四 川 省 医 学 会 二〇一五年制 一、研究目标和关键研究内容。 利用多模态磁共振成像（MRI）技术研究以阴性症状为主精神分裂症患者在接收反复经颅磁刺激（rTMS）前后大脑所发生改变，从而深入探究反复经颅磁刺激对精神分裂症阴性症状起效机制。 研究内容： 基于患者诊疗前后磁共振T1加权图像和弥散张量图像，分别进行基于体素形态学（VBM）分析和基于纤维束追踪空间统计（TBSS），以研究以阴性症状为主精神分裂症患者在接收反复经颅磁刺激诊疗前后大脑灰质和白质结构改变； 基于患者诊疗前后静息态功效磁共振数据，分别从功效整合及功效分割两个方向进行分析，功效分割关键包含计算分析局部性功效指标，如低频振幅（ALFF），局部功效一致性（ReHo），功效连接密度（FCD）等；功效分割关键研究患者脑网络改变，利用主成份分析（ICA）和基于种子点方法进行脑网络分析； 基于患者诊疗前后任务态功效磁共振数据，研究患者在完成和情绪相关任务过程中激活改变，和和任务完成情况相关性； 基于患者诊疗前后及诊疗后随访12周临床量表分数，结合结构-功效磁共振数据研究反复经颅磁刺激诊疗对精神分裂症阴性症状可能起效机制，和对应适合人群。 二、研究背景和依据（中国外研究现实状况、发展趋势、必需性、新奇性、创新点、研究意义）。 在，Rollnik等人就进行了经颅磁刺激诊疗精神分裂症患者双盲，交叉研究，该研究共纳入了12名精神分裂症患者，每位患者全部接收了为期两周左侧前额叶TMS刺激，然后接收了两周伪刺激。最终发觉真刺激期间相比于伪刺激存在简易精神病学量表评分显著性下降。另一项研究由Hajak等人在进行伪刺激控制试验研究，该研究纳入了20名精神分裂症患者，每位精神分裂症患者全部接收了为期10天左侧背外侧前额叶反复经颅磁刺激。疗程结束后，每位患者还接收了单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。但除了阴性症状和抑郁症状存在显著性下降外，并没有发觉神经影像学改变。Goyal等人发觉在她们双盲，伪刺激控制试验研究中，纳入10名被诊疗为精神分裂症右利手患者均存在阴性症状显著性改善。Prikryl等人也在她们研究中发觉了22名阴性症状经过抗精神病药品稳定控制后精神分裂症患者，在经过反复经颅磁刺激后，阴性症状仍有深入改善。深入Schneider等人利用10Hz，强度为110%运动阈值经颅磁刺激精神分裂症患者左侧背外侧前额叶区后，发觉除了阴性症状存在显著性下降外，神经认知缺点出现改善。 除上述研究发觉存在显著阴性症状改善外，Cordes等人经过对35名慢性精神分裂症患者进行10Hz，强度为110%运动阈值反复经颅磁刺激后，发觉病人症状仅存在轻微改善。而在另外一组纳入了22名慢性精神分裂症患者研究中，在对患者进行高频经颅磁刺激诊疗后甚至没有发觉存在诊疗效应。Novak等人在也未能经过左侧背外侧前额叶高频经颅磁刺激，发觉接收诊疗16名精神分裂症患者存在阴性症状显著性下降。尽管有可能该研究仅使用了90%运动阈值强度。 中国也有大量学者对反复经颅磁刺激用于诊疗精神分裂症阴性症状进行了研究，如甘景梨等人在对纳入70例伴有难治性阴性症状精神分裂症患者进行了2周反复经颅磁刺激诊疗后发觉，反复经颅磁刺激能够改善精神分裂症患者难治性阴性症状，尤其是情感迟钝、情绪退缩、被动/淡漠社交退缩等症状。王曦等人对从4月至4月纳入60名以阴性症状为主精神分裂症患者进行了10Hz，天天20分钟，每七天诊疗五天，刺激部位为双侧前额叶背外侧区反复经颅磁刺激诊疗，她们也一样发觉反复经颅磁刺激能够有效缓解患者临床症状，改善社会功效。 尽管也有部分研究得到结果不一致，但总体上显示反复经颅磁刺激诊疗确实对改善和恢复精神分裂症患者阴性症状有一定作用。而现在中国外对于反复经颅磁刺激诊疗起效机制研究并不多见，如Jozarni等人在一项相关用10Hz，刺激部位为双侧背外侧前额叶反复经颅磁刺激诊疗以阴性症状为主精神分裂症患者研究中，利用磁共振波普成像技术测