药理学教案--镇痛药.docxVIP

教学过程、内容及时间分配  教学方法与手段 ◎ 前复 （ 3min ） 1、抗精神病 阻断中枢 DR后可 生哪些效 ？ 2、 什么抗精神病 引起的帕金森病宜用抗胆碱 治 而不宜用 多 巴胺 治 ？ ◎新 引入（ 2min ）疼痛的种 及其与日常生活的关系 ? . ◎本次教学的主要内容 镇痛药 一 .疼痛分 （ 10min ） 快痛（ 痛） ：尖 而定位清楚的刺痛，刺激 立即 生，刺激消除后立即消失。 慢痛（ 痛） ：定位不明确的 “ 灼痛 ”， 生 慢，持 。 痛 — 主要作用于中枢神 系 ， 痛作用 。 性的消除或 解痛 ，减 由疼痛引起的 、焦 等情 。不影响意 。 解 痛 — 抑制体内前列腺素的生物合成， 痛作用 弱， 同 兼有解 、抗炎作用。 来源及构效关系 ; 根据来源及构效关系分 ： 阿片 —— 粟 汁的干燥物 人工合成 —— 替 、美沙 阿片（ opium ）： 粟 Papaver somniferum 用于 痛、止咳、止泻、抗焦 和催眠。 1806 年，首次提 啡。 阿片 生物碱分 ： 菲 ： 啡和可待因，是主要 痛成分。 异 啉 ： 粟碱，无 痛作用，有松弛平滑肌、舒 血管的作用 . 啡（ 60min ） 【 啡的基本的化学 构】 啡（ morphine） A 、 B、 C 构成基本骨架， -N- 甲基 与 B 稠合， A 上的酚 基被甲基取代，成 可待因；叔胺氮上的甲基被 丙基取代成 拮抗 - 【体内 程】 口服 ，首关消除大，生物利用度低，皮下和肌肉注射吸收 好。肝 代 ：主要代 物 啡 -6-葡萄糖苷酸 的生物活性比 啡 。可通 胎 屏障，血 屏障通 率 低 、乳汁及胆汁排出。 【 理作用】 1.中枢作用 痛、 静、欣快；抑制呼吸；其他 : 瞳、 咳、呕吐等 2.外周作用 消化系 ；心血管系 ；其他；免疫作用 教学过程、内容及时间分配 教学方法与手段 【作用机制】 阿片受体分布广泛， 与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受 体密度最高。 与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周 围灰质阿片受体密度高。 镇痛作用与 μ、δ、κ 3种阿片受体有关 .中枢神经系统 镇痛 皮下注射 5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续 6 小时。用于各种疼痛。对 慢性钝痛 急性锐痛。作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体意识清楚。有镇静和欣快症状 镇静和欣快 — 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。 （ 3）抑制呼吸 降低呼吸中枢对 CO2 的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢。治疗量：呼 吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。急性中毒：呼吸频率可降至 3 4 次 /分。可用中枢兴奋剂拮抗。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 （ 4）镇咳 : 作用延脑孤束核的阿片受体 — 抑制咳嗽中枢 （ 5）其他： 兴奋支配瞳孔的副交感神经 — 缩瞳针尖样瞳孔 （中毒表现）（ 6）兴奋脑干催吐化学感受区 —恶心、呕吐 （ 7）抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放。 抑制抗利尿激素释放。 外周作用 （ 1）消化系统 : A. 便秘 延缓肠内容物通过胃窦张力增加 —— 胃排空速度减慢小肠静息张力增 加 —— 推进性蠕动减慢结肠张力增加 —— 推进性蠕动减慢或消失中 枢抑制 — 便意迟钝 B.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。 C.兴奋胆道 Oddi 括约肌 胆道和胆囊内压增加 —— 胆绞痛 （ 2）心血管系统 A. 体位性低血压 扩张血管，外周阻力 ↓ ，抑制压力感受器反射促进组胺释放B.抑制呼吸： CO2 积蓄 — 脑血管扩张 — 颅内压增高。 3）其他 A. 排尿困难、 尿潴留输尿管张力和收缩幅度 ↑ 抑制膀胱排空反射膀胱外括约肌张力和膀胱容积 ↑ B.哮喘：支气管平滑肌兴奋性 ↑ C.降低分娩子宫张力 — 产程延长免疫系统。 教学过程、内容及时间分配 教学方法与手段 免疫抑制 一次给药后早期出现短暂的 IL-1 、 IL-2 、TNF- α 、TNF- β 和 IL-10 增加，随后出现持久下降，直到给药后 48 小时才恢复。 抑制 NK 细胞活性、抑制刀豆素 A 刺激 T 细胞增殖、抑制巨噬细胞吞 噬功能。 【临床应用】 1.镇痛 用于各种原因的疼痛， 特别是对其他镇痛药无效的疼痛。 胆绞痛和肾绞 痛：加用 M 受体阻断药如阿托品。心肌梗死性心前区剧痛 — 镇静和 扩血管心源性哮喘辅助治疗 2.心源性哮喘 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。应用吗啡：镇静和欣快，减轻