肠溶包衣材料在药物制剂中的应用.docVIP

肠溶包衣材料在药物制剂中的应用 摘要：口服给药是最常用的临床给药方法。但是，由于胃中含有各种消化酶，口腔中容易摄入消化酶耐受性差的胰岛素，降钙素，新开发的人生长激素，促红细胞生成素等口服肽。胃中的消化酶破坏不能达到预期的治疗目的。在临床实践中，只能通过注射给药。对于需要长期服药的患者来说，这是非常不舒服的，许多高分子多肽药物即使在注射后也不容易被人体吸收。另外，由于生活习惯的变化，溃疡性大肠的治疗不断增加，如果使用通常的口服给药方法，则药物在到达给药部位之前不会被吸收到体内，局部治疗不能有效地执行。药物的某些特殊性质和医疗需求促进了肠溶包衣材料的开发和应用。通过在胃(p H 1-3.5)，小肠(p H 5-7)和大肠(p H8.3-8.4)中使用不同的pH值，可以制备在不同pH条件下溶解的聚合物材料。 关键词：肠溶包衣;药物制剂;应用 一、前言 肠溶包衣是指将一定厚度的肠溶衣膜均匀地包裹在片剂，颗粒或丸粒的外表面上，是目前广泛使用的薄膜包衣技术。肠溶包衣材料通常无毒，化学惰性，相对稳定，不与药物反应，能溶解或均匀分散于介质中，形成连续完整的包衣膜，具有良好的防潮，防爆功能。肠溶包衣膜在低pH下保持完整并在较高pH下释放药物。它具有将药物保存在胃中并防止它在胃中受到刺激的作用，确保药物到达肠的特定部位并控制药物。药物的延迟释放和药物在吸收部位以高浓度积聚的促进作用。制药工业已成为发达国家国民经济的支柱产业之一。自中华人民共和国成立以来，中国的制药工业也取得了很大的发展。目前总产量不及美国，居世界第二位，但中国药物制剂的发展相对落后。 。进入新千年，制药行业也面临着结构调整和发展，制药行业在整个制药行业中的比例必将大幅增长。其中，口服缓释技术引起了相当的关注。国内外许多研究人员已经进入这个领域来解决这个问题。 一些药物的特殊性质和医疗需要，如某些药物易受胃酸变质分解，对胃粘膜有强烈刺激作用，引起恶心呕吐;一些药物必须在肠内起作用或吸收等，促进肠溶包衣材料的开发和应用。许多药物口味不好，活性成分易挥发。涂上它们更有必要。中国药用涂料市场需求量非常大。因此，肠溶包衣材料的市场前景非常广阔。常见的肠溶材料如下： 1.天然高分子树胶，如虫胶，藻酸盐。由于它是天然产品，它来源广泛，价格低廉，耐酸性能可靠，涂层均匀，使其具有一定的应用价值。但其缺点也比较明显，比如在制作服装时比较难控制，厚涂膜等，所以最终会在实际应用中取而代之。 2.纤维素衍生物：纤维素肠溶包衣材料通过用多羧酸酐酰化非肠纤维素包衣材料而获得。由于其高安全性，良好的成膜性和快速溶解性，它在药用辅料中占有非常重要的地位。尽管纤维素的成本非常低，但纤维素改性，酸化和后处理工艺更为复杂。同时，纤维素产品的涂布工艺需要使用有机溶剂，不利于环保;此外，纤维素基材料的制备过程以小分子无机酸及其钠盐为反应介质和催化剂，也在一定程度上限制了其工业生产。因此，选择合适的溶剂来回收和开发此类产品的水分散液是未来研究的趋势。 3.丙烯酸树脂：作为涂膜材料，与其他两种天然(半天然)涂料相比，具有操作简单安全，易干燥，对药物的热湿影响小，成本低，质量好，等等。国外有药品，主要由德国R?hm公司生产。日本和美国等其他国家也生产统称为Eudragit系列的产品。中国有类似的产品，但品种不齐全，表现不理想。肠溶丙烯酸树脂包括：I号丙烯酸树脂胶乳，II号丙烯酸树脂，III号丙烯酸树脂，以及广泛使用的II号和III号树脂。缺点是涂膜后涂膜粘稠，国内产品特别突出，溶解速度慢。另一个主要问题是生产和涂层工艺需要使用大量的有机溶剂。这些有机溶剂对环境造成了很大的污染，最终将从绿色化学的角度来禁止。肠溶包衣材料的制备丙烯酸树脂通常以两种方法获得：溶液聚合和乳液聚合。溶液聚合方法比较常见，但由于必须使用溶剂，所以必须考虑溶剂的毒性和合理的回收率。通过乳液聚合制备丙烯酸树脂具有复杂的操作过程。如果共聚行为不受某些手段控制，则不能获得所需的共聚物组成。同时，乳液聚合的另一个技术问题是高水平的水溶性单体对乳液聚合稳定性的不利影响。半连续聚合操作通常用于通过改变进料组成，模式和速度来调节共聚反应速率。 二、肠溶包衣材料的种类概述 (一)天然高分子胶类 典型的代表是虫胶，海藻酸盐。虫胶是第一种应用的肠溶包衣材料。它是热带，亚热带昆虫的分泌物。由于它是天然产品，它来源广泛，价格低廉，耐酸性能可靠，涂层均匀，使其具有一定的应用价值。但其缺点也比较明显，比如在制作服装时比较难控制，电影有点薄，在人造胃液容易起泡，胃液检查失败;该膜稍厚，在人造肠液中缓慢崩解。由于上述缺点，它基本上已被禁用。海藻酸钠是海带碘行业的副产品，海藻酸钠是肠溶包衣的有效成分。它具