白细胞分化抗原和CAM.docxVIP

白细胞分化抗原 白细胞分化抗原 （ leukocyte differentiation antigen，LDA ）是白细胞在分化成熟为不同谱系、 不同分化阶段以及活化过程中， 出现或消失的细胞表面标记。 它们大多是穿膜糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。 在世界卫生组织 (WHO) 和国际免疫学会联合会 (IUIS) 的组织下， 自 1982 年 至 2004 年已先后举行了 8 次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议，并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法， 将识别同一分化抗原的来自不同实验室 的单克隆抗体归为一个分化群 (cluster of differentiation ，CD)，并以此代替分化抗原以往的命名。因此 CD 分子是细胞膜上一类分化抗原的总称， 与抗原提呈相关的 CD分子 CD1：CD1为Ⅰ型跨膜糖蛋白，其空间结构与 MHC Ⅰ类分子相似，且都 与β 2m相连，但氨基酸序列差别很大。根据氨基酸序列及糖基化位点的不同，可 以把 CD1分子分为 CD1(a，b，c)(I 类)及CD1d (Ⅱ类 )两大类。 CD1分子主要在专职 APC表面表达，包括大部分 B细胞、活化的单核细胞、 朗格罕细胞及树突状细胞， 在胸腺皮质未成熟的双阴性胸腺细胞和 CD8+T细胞也有表达。 CD1分子对非肽类抗原具有提呈作用， CD1的配体包括分支杆菌脂类、分支 菌酸、葡萄糖单分支菌酸、磷脂酰肌醇甘露糖； CD1d识别的抗原有 α-糖酰基植 物鞘氨醇。CD1分子对抗原的提呈有别于 MHC I 类分子：CD1提呈抗原不需要 TAP 和 DM 分子的参与，但 β 2m是必要的；另外， CD1提呈的抗原是外源性的，需要内化和酸化降解。 参与 T 细胞识别抗原和活化的主要 CD 分子 （一） TCR-CD3 复合物 T 细胞受体 (T cell receptor，TCR)是 T 淋巴细 胞表面重要的分化抗原， 也是成熟 T 细胞的特征性标志。 TCR 在细胞表面与 CD3分子结合，组成 TCR-CD3 复合物， TCR 识别特异性抗原肽 -MHC 分子复合物，CD3 分子传递信号，促进 T 细胞活化。 CD3 分布于成熟 T 淋巴细胞表面，由 γ、δ、ε、δ、ε 5种肽链组成，与 TCR 非共价连接。 TCRα β /CD3γ δ 结合后组成一个完整的复合物ε ε TCRα β /CD3γ ε δ。ε δ δ CD3 分子的胞内区含有免疫受体酪氨酸活化基序（ immunreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM ），TCR 识别并结合由 MHC 分子提呈的抗原肽，导致 ITAM中酪氨酸磷酸化，与 ZAP-70 等信号分子中 SH2 结构域结合，可激活相关激酶， 将信号转入 T 细胞内。 CD3 肽链的缺陷或缺失，将导致 T 细胞活化缺陷。 （二） CD4 CD4 属于 Ig 超家族，为胞膜表面单链糖蛋白。 人 CD4 分子由 458 个氨基酸残基组成，包括信号肽 23 氨基酸残基，胞膜外区 374 个氨基酸残基，穿膜区 21氨基酸残基， 胞浆内区含有 40 氨基酸残基。 在胞膜外区， 有 4 个 IgV 样功能区， 含 2 个糖基化位点。 CD4 表达于部分 T 淋巴细胞和胸腺细胞以及某些 B 淋巴细 胞、 EBV 转化的 B 细胞、单核吞噬细胞和脑细胞的表面， CD4 生物学功能为稳 定 MHC Ⅱ类分子限制的 T 细胞与带有 MHC Ⅱ类分子 -抗原肽复合物的 APC 细胞 间的相互作用。 CD4 分子胞浆区与蛋白酪氨酸激酶 p56lck 相连，对 T 细胞信号的 转导起重要作用。 （三） CD8 CD8 分子是由 α、β 两条多肽链组成的穿膜糖蛋白， α 链分子量 34kDa，β链 30kDa。每条链各包括 1 个 IgV 区样功能区、连接肽、穿膜区和胞浆区。 CD8分子分布于部分 T 淋巴细胞和胸腺细胞。 CD8 分子与 MHC Ⅰ类分子结合可以稳 定 MHC Ⅰ类分子限制的 T 细胞 (主要是 CTL ）与带有 MHC Ⅰ类分子 -抗原肽复 合物的靶细胞结合。 TCR 与配体结合后， CD8 分子胞内区快速磷酸化，导致与 CD8 相连的蛋白酪氨酸激酶 p56lck 相活，在 T 细胞增殖和分化的信号转导中起 重要作用。 （四） CD2-CD58 CD2 分子又称绵羊红细胞受体 (SRBC)或淋巴细胞功能相关抗原 -2(LFA-2) ，CD2 分子的配体是 CD58。CD2 与 CD58 结合可介导 T 细胞与其他免疫细胞