药物化学 常见磺胺药、磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺类药物及抗菌增效剂 数字化教材.doc

药物化学专业教学资源库 药物化学专业教学资源库 磺胺类药物及抗菌增效剂 数字化教材 院（部） 食品药品学院 教研室 药品技术 教 师 潍 坊 职 业 学 院 PAGE PAGE 1 药物化学专业教学资源库 PAGE PAGE 1 磺胺类药物及抗菌增效剂 一、磺胺类药物概述 （一）磺胺类药物的定义 磺胺类药物（Sulfonamides, SAs）是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物总称，母体对氨基苯磺酰胺又称磺胺，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品种繁多，最早的磺胺却是染料中的一员。 （二）磺胺类药物的结构 R1多为H，4位上的氨基为抗菌活性必需基团。 R2多为杂环取代，作用更强。 只有磺胺米隆的结构例外。 （三）磺胺类药物发展历史 在 \t /_blank 磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对 \t /_blank 流行性脑膜炎、 \t /_blank 肺炎、 \t /_blank 败血症等，都因无特效药而感到非常棘手。 1 对氨基苯磺酰胺问世 1908年，德国化学家Gelmo合成了对氨基苯磺酰胺，作为合成偶氮染料的中间体。可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。 2 百浪多息问世 1932年，德国化学家Fritz Mietzsch和Josef Klarer合成了红色的磺胺偶氮染料2?，4?二氨基偶氮苯-4-磺酰胺盐酸盐，又名为“ \t /_blank 百浪多息”（prontosil），因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。 同年，德国病理学家格哈德·杜马克（Gerhard Domagk）在试验过程中发现，“ \t /_blank 百浪多息”对于感染 \t /_blank 溶血性链球菌的 \t /_blank 小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。 1935年百浪多息被世人知晓。Domagk的小女儿因为被针刺了一下而受到链球菌的感染而得了严重的败血症。在采用多种方法治疗无效后，Domagk在绝望中对她注射了大剂量的百浪多息，结果女儿得救。 百浪多息挽救了美国总统的儿子——小F·D·罗斯福，当时也是因为感染而生命垂危。 美国首相温斯顿·丘吉尔（肺炎）也是因为受到百浪多息的治疗而恢复健康的。 1935年，Domagk发表了百浪多息的抗菌作用。 1939年，Domagk光荣被授予诺贝尔医学与生理学奖。 3 磺胺类药物的问世 百浪多息的疗效得到普遍关注，当时曾认为偶氮基是抑菌的有效基团，于是合成了一系列偶氮化合物，发现： （1） 凡是具有磺酰胺基的化合物便具有抑制链球菌的作用，由此动摇了偶氮基团为生效基团的说法。 （2） 百浪多息治疗葡萄球菌感染所致的败血症的药理实验结果即百浪多息在体内与体外药理实验中表现出的抑菌性能不同（无相关性）。 \t /_blank 百浪多息只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。 1935年，巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“ \t /_blank 百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“ \t /_blank 百浪多息”的有效成分进行分析，从服该药的患者尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺。由于乙酰化是体内代谢的常见反应，因此推断百浪多息在体内代谢成磺胺，而产生抗菌作用。而后证明磺胺在体内体外均有抑菌作用。至此，磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。 1937年制出“ \t /_blank 磺胺吡啶”，1939年制出“ \t /_blank 磺胺噻唑”，1941年制出了“ \t /_blank 磺胺嘧啶”……直到1946年共合成了5500余种磺胺类药物，并有20余种在临床上使用。 20世纪40年代初期，Penicillin开始用于临床，使磺胺类药物的发展受挫。但是，Penicillin的过敏反应、耐药性以及化学稳定性问题的出现使磺胺类药又得以发展。 磺胺类药物临床应用已有几十年的历史，它具有较广的抗菌谱，而且疗效确切、性质稳定、使用简便、价格便宜，又便于长期保存，故目前仍是仅次于抗生素的一大类药物，特别是高效、长效、广谱的新型磺胺和抗菌增效剂合成以后，使磺胺类药物的临床应用有了新的广阔前途。 （四）磺胺类药物的性质 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，遇光易变质，色渐变深，大多数磺胺类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。 分子式 C6H8O2N2S 分子量 172.20 密度