【国自然】黄芪对腹膜透析效能及腹膜间皮细胞与腹腔免疫功能的影响江苏申报.docxVIP

挂号序号： 方案类别： 分类代码： 项目编号： 科技项目方案设计任务书 项目名称：黄芪对腹膜透析效能及腹膜间皮细胞与腹腔免 疫功用的影响 承当单位： 单位地址： 邮编： 项目负责人： 电话： 职务职称： 主管部门： 南京市卫生局 填写日期： 2002年04月26日 江苏省科学技能厅 二OO一年制 一、立项依据： 1、国内外研讨现状、开展趋势及理论实践依据： 跟着腹膜透析（Peritoneal Dialysis，PD）技能的不断进步和透析理论的日趋完善，尤其是1976年Popovich提出的接连非卧床腹膜透析（Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis，CAPD）医治办法带来了腹膜透析的空前昌盛。近年来的流行病学资料标明承受腹膜透析医治的终晚期肾功用不全（End-Stage Renal Disease，ESRD）患者正以每年7.5%的份额迅速增长，现在全球已有超越120000的患者在承受腹膜透析医治。腹膜透析因其相对于血液透析更高的日子质量、显着的剩余肾功用保护、优于或等于血液透析的生存率以及较少的资金花费，故有作者提出，腹膜透析应该是肾脏代替疗法的首选[1,2]。 但是，跟着腹膜透析患者寿数的延伸，腹膜透析的远期并发症腹膜功用衰竭已成为ESRD患者透析技能性失利的最重要的原因[3]，并成为限制腹膜透析开展的“瓶颈”。 资料显现约1/3的腹膜透析患者6年后因腹膜功用衰竭而退出透析医治。腹膜功用衰竭与长时刻腹膜透析后腹膜结构和功用损坏然后导致腹膜超滤失利以及溶质转运功用障碍密切相关[4]。腹膜透析液的生物不相容性是导致腹膜功用衰竭的首要原因，腹膜间皮细胞作为腹膜组成部分在这一进程中扮演着重要人物。近年来跟着人腹膜间皮细胞规范培育办法和腹膜透析动物模型的树立，腹膜功用衰竭的机理得以开始说明。腹膜间皮细胞在长时刻非生理性透析液影响下，搬运生长因子β（TGF-β）mRNA过度表达，TGF-β作为细胞增殖与细胞外基质组成的重要调理因子，导致细胞外基质组成增加和腹膜纤维化[5]，终究导致腹膜超滤失利和溶质转运功用障碍。隔阂TGF-β也是调理细胞凋亡的重要细胞因子，安排病理学证明腹膜功用衰竭的重要特征表现为腹膜间皮细胞的损失，过多的TGF-β表达将增加间皮细胞的凋亡，导致间皮细胞的完好性遭到损坏，研讨标明完好的间皮细胞层能够显着推迟腹膜纤维化的进程。其次，腹膜透析的首要并发症腹膜感染也是导致腹膜功用衰竭的重要原因,重复的炎症影响使腹膜部分高水平TGF-β继续存在致使腹膜发生纤维化和硬化[6]。现在公认长时刻腹膜透析时腹腔细胞免疫功用按捺是导致腹膜重复感染的首要原因,尤其是被认为是腹腔细胞免疫功用最重要组成部分和腹膜反抗细菌感染榜首道屏障的巨噬细胞功用的显着按捺。研讨标明，腹膜在长时刻非生理性透析液的影响下，巨噬细胞功用遭到按捺，当腹膜发生感染时透析患者腹腔巨噬细胞功用目标包含吞噬指数、白细胞介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平显着下降，假如改用更契合生理条件的透析液则能够使腹腔巨噬细胞功用得到显着增强，然后增强腹膜对感染的反抗才能，削减腹膜炎的发生[7]。最近，腹膜血管在腹膜功用衰竭中的效果也得到注重，足够的血流除了能有用增强腹膜的反抗力削减腹膜炎的发生外[8]，也是保持长时刻腹膜透析患者腹膜转运功用的重要要素。腹膜血管血流量削减时腹膜溶质转运和腹膜超滤率均显着下降[9]，研讨显现长时刻腹膜透析患者腹膜血管内皮细胞依靠的血管舒张因子显着削减，然后影响腹膜透析的效能，而如在腹膜透析液中增加扩血管物质硝普纳则能有用进步腹膜透析患者的透析效果。 依据上述研讨效果，近年来临床医生一向致力于两方面的研讨。一是研讨更契合生理条件以及不影响腹膜免疫功用的全新的腹膜透析液。尽管已有比如含多聚糖、含氨基酸、含碳酸氢根等多种透析液的体外试验的报导，但事实上所有这些透析液并不能彻底代替葡萄糖作为渗透性物质的效果，其临床运用远景尚不清晰。另一方面，肾脏病医生经过在现有的透析液中增加一些物质来到达保护和改进腹膜功用的意图。有研讨标明在透析液中参与双嘧莫达能显着下降小鼠腹透液中TGF-β的含量，而参与透明质酸能够在保护腹膜间皮细胞方面起到必定的效果。 中药黄芪是一种含有多糖、甙、黄酮和微量元素等多种成分的物质，其具有多重药理效果[10]。黄芪能显着按捺炎症因子TGF-β的表达，然后推迟肝脏、肾脏等多种脏器疾病时发生纤维化的进程；能显着减缓人胚二倍体细胞天然变老进程延伸细胞寿数约1/3左右[11]；能有用地调理细胞免疫功用，经过向小鼠腹腔打针黄芪能够发现腹腔巨噬细胞吞噬功用得到增强，然后增强腹膜抗菌才能；黄芪还具有扩血管的效果，研讨显现其能显着按捺血管缩短物质内皮素的开释，然后或许起到扩张血管增加血流量的效果[