热熔挤出技术在医药行业的应用 .ppt

为什么是同向双螺杆 高速度 高剪切/混合能力 自洁性 同轴之间没有压迫效应 集成化/熔融、混合、排气、反应… 设计/加工制造 同向双螺杆的输送原理 VA VB A B 同向双螺杆中物料形成 通道。 注意： 啮合型同向双螺杆的纵向必须开放，否则，螺杆会发生干涉而不能啮合。即螺槽宽度大于螺棱宽度，纵向有通道。 同向双螺杆的主要用途 反应挤出制备新型聚合物 接枝反应改性聚合物 聚合物排气脱挥 聚合物体系物理共混 各类颗粒填充塑料 制备固体 药物分散体 螺杆 不同规格的螺杆 双孔 模具 单孔 模具1 模具2 几何参数的影响 螺杆直径 长径比 转向 功率 扭矩 转数范围 加热功率 产量 HME技术在医药行业的应用实例 药物 载体 HME 固体分散体 速释 缓释 肠溶 HME常用载体的性质 化学名称 商品名 相对分子质量 熔点范围 玻璃化转变温度 乙基纤维素 Ethocel? n为7~100 大于190℃ 130~133℃ 羟丙纤维素 Klucel? 80000~1150000 焦化温度260~275℃ 软化温度130℃ 聚乙二醇 Carbowax? 1000~20000 37~63℃ Mw6000的温度是-17℃ 聚氧化乙烯 polyox?WSR 100000~7000000 65~80℃ -60到-40℃ 聚甲基丙烯酸酯 Eudragit?E ＞100000 —— 40~52℃ HME制备速释胶囊 Ham 以聚乙二醇（PEG6000 ，PEG10000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP-k30）、泊洛沙姆 （F-68）作为载体，分为八个组进行实验。 《热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊》王君君，赵会英，赵一鸣等，制剂技术，2008 熔点：PEG10000PEG6000 在同一操作条件下挤出压力与扭矩均随挤出物本身熔点的升高而增大。 HME制备速释胶囊 表 挤出过程的参数 各处方挤出物胶囊、物理混合物胶囊、纯原料药胶囊的药物溶出曲线 HME制备速释胶囊 HME制备缓释胶囊 热熔挤出前后药物的HPLC图谱 挤出前后的HPLC图谱可以看出，IBP的出峰时间几乎不变，说明IBP在热熔挤出过程并未发生降解。 《热熔挤出法制备不同载体系统布洛芬缓释制剂》王君君 赵会英，北京化工大学学报，2008 * * 微丸专家 信宜特科技 热熔挤出始于18世纪末，至今已经200多年，最早用于塑料工业，而制药领域又是热熔挤出的一个重要应用。可以用来制备颗粒、缓释片剂、透皮和透黏膜的药物转运系统。 * 与其他制药技术相比，热熔挤出具有以下优势：提高难溶药物溶出度，可连续操作，重现性好，不需要溶剂和水，工艺步骤少，省去烘干步骤，对主药的可压性没有要求，主药分散均匀等等。在药学研究领域，超过 40%的候选药物因为溶解度过低限制了其临床应用。 HME现在已成为高度变化的多学科交叉问题，将工程技术和药学创造性地衔接起来进行药物传递研究。 * * 热熔挤出技术早期仅使用单螺杆挤出机，19世纪30年代末期，双螺杆挤出机问世，双螺杆挤出机可以同向旋转（同向挤出机），也可以反向旋转（反向挤出机）。同单螺杆挤出机相比，双螺杆挤出机有许多优势，加料方便、混合充分、原料不会过热、滞留时间短等。 * * * 高速度，高剪切/混合能力，自洁性，适应性/模块组合，集成化/熔融、混合、排气、反应… 设计/加工制造 * 反应挤出制备新型聚合物。接枝反应改性聚合物，聚合物排气脱挥，聚合物体系物理共混，各类颗粒填充塑料，制备固体药物分散体，95%的双螺杆用于造粒成型，但现在将双螺杆用于直接挤出成型制品越来越普遍了。 * 螺杆的设计能显著地影响热熔挤出的效率。螺杆的作用是运转在圆筒的原料，使聚合物原料进行混合、压缩、熔融，并将熔融的物料挤过模具。多数的螺杆由不锈钢制成。挤出机通常分为三个区域：进料区、熔融挤出区和定量区。进料区的功能是压缩原料，并将原料运送到挤出机的圆筒内。加料区的性能取决于螺杆和圆筒表面的外部摩擦系数。圆筒内表面的摩擦力是原料运转的驱动力，而螺杆表面的摩擦力却限制了原料的向前运动。圆筒的摩擦系数越大，螺杆表面的摩擦系数越低，原料在加料区的运输效率就越高。 聚合物进入挤出机的压缩区后开始熔融。熔融区的温度一般设置在无定形聚合物的玻璃化转变温度以上30~60℃，或高于半结晶性聚合物的熔点30~60℃。 热塑性聚合物在定量区基本处于熔融状态。挤出输出率与槽的深度和螺杆定量区的长度有关。定量区有一个浅槽。与进料区相似，定量区的静止圆筒与旋转螺杆之间的相对运动会产生一个向下槽方向的速度矢量，即为“牵制流” 圆筒产生的热量促进熔融过程。但熔融过程所需的大部分热量是由剪切聚合物熔融体时的黏滞热发散提供的。黏滞热得形成是机械能转变成聚合物熔融体热能的过程。 * * 模具安