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2021/2/6 * 1．受体脱敏(receptor desensitization):指长期使用激动药,组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。 2．受体增敏(receptor hypersensitization):指长期使用拮抗药,组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。 2021/2/6 * 细胞内信号转导 第一信使系指多肽类激素、神经递质及细胞因子（包括白细胞介素和生长因子两大类）等细胞外信使物质。 第二信使有环核苷酸类(cAMP、cGMP)、细胞膜肌醇磷脂代谢产物(IP3、DG)以及Ca2+。 第三信使是指负责细胞核内外信息传递的物质,包括生长因子、转化因子等。参与基因调控,细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。 2021/2/6 * The cAMP second messenger pathway 2021/2/6 * 2021/2/6 * 2021/2/6 * 简称药效学，研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。 二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻M-R（微观），而其效应则是扩瞳（宏观）。 由于不同部位可有相同受体分布，特异性高者选择性不一定高。选择性强的药物作用范围窄,只影响机体的一种或少数几种功能；选择性差的药物作用广泛，可影响机体多种功能。 药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变，功能的提高称为兴奋（excitation）、亢进（augmentation），功能的降低称抑制（inhibition）、麻痹（paralysis）。过度兴奋转入衰竭（failure），是另外一种性质的抑制。 如ISO、AD、NA与a、β-R结合，而对其他受体影响不大。 作用特异性强及（或）效应选择性高的药物应用时针对性好，而效应广泛的药物副作用多。 但广谱抗生素在多病因或诊断未明时也有方便之处。 扩张冠脉效应的药物不一定都是抗冠心病药，抗冠心病药也不一定都会取得缓解心绞痛临床疗效，有时还会产生不良反应（adverse reaction），这就是药物作用的两重性，药物既能治病也能致病。 对因治疗如抗生素杀灭体内致病微生物。 对症治疗如阿司匹林的解热镇痛作用。 多数不良反应是药物固有作用的延伸，一般可以预知，但不一定可以避免。 少数较严重的不良反应难以恢复，称为药源性疾病（drug induced disease）,如庆大霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑性狼疮等。 后遗效应：如长期应用肾上腺皮质激素后，肾上腺皮质功能恢复缓慢；使用催眠药后次日出现乏力、困倦。 停药反应：如长期服用可乐定降血压、停药次日血压将激烈回升。 从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制，肝肾功能损害、休克等。 产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。 如骨骼肌松弛药琥珀胆碱特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏。 药物的效价强度，反映药物与受体的亲和力；药物的最大效应（效能）；反映药物的内在活性。 效价强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。 多数受体存在于细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结构中（胞膜受体），少数受体存在于细胞内（胞浆受体或细胞核内受体）。 配体可以是内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。 KD引起最大效应的一半时（即50%受体被占领）时所需的药物剂量。 亲和力指数(pD2)：药物-受体复合物的解离常数KD的负对数(-lgKD) 多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。 Known transmembrane signaling mechanisms: 1: A lipid-soluble chemical signal crosses the plasma membrane and acts on an intracellular receptor (which may be an enzyme or a regulator of gene transcription); 2: the signal binds to the extracellular domain of a transmembrane protein, thereby activating an enzymatic activity of its cytoplasmic domain; 3: the signal binds to the extracellular domain of a transmembrane receptor bound to a pro