细胞凋亡的生物学意义及其相关基因.docVIP

第一节 细胞凋亡的生物学意义及其相关基因 对于一个多细胞生物来说，要维持完整性和保持平衡性，凋亡是一个非常重要 的生物学过程。多细胞生物的诞生、生长、发育、存活以及死亡，无一不伴随着细 胞凋亡过程。 关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。细胞，至少是培养的二倍体细胞，有 一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是Hayflick 界限。癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态已经不同于原先 的细胞细胞的增殖能力与供体年龄有关。物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定 的关系。 一、 细胞衰老 二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的。决定细胞衰老的因素在细胞内部，而 不是外部的环境；是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老。在机体内，细胞的衰老 和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生;衰老动物体内，细胞分裂 速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长;衰老个体内的环境因素影响了细胞的 增殖和衰老; 、衰老细胞结构的变化 细胞核的变化: 体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大；细胞核的 核膜内折(invagination)、染色质固缩化。 2. 内质网的变化： 衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，粗面内质网的总量似乎是减 少了。 3.线粒体的变化: 通常细胞中线粒体的数量随龄减少，而其体积则随龄增大；致密体的生成：脂 褐质，老年色素等。 4.膜系统的变化: 衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小。衰老细胞间间隙连接减少；细胞膜 内（P面）颗粒的分布也发生变化（减少）三、细胞衰老的分子机理氧化性损伤学 OH- , H2O2 ), OH- , H2O2 ),引发的 端粒与衰老：发现端粒长度确实与衰老有着密切的关系，提出细胞衰老的 “有丝分裂钟”学说（Harley, 1990）。 ri）NA与衰老：酵母染色体外rDNA环的积累，导致细胞衰老。 沉默信息调节蛋白复合物与衰老：复合物存在于异染色质区，其作用在于阻断 所在位点DNA转录。. 细胞衰老的分子机理：SGS2 细胞衰老的分子机理：SGS2基因和测基因与衰老: SES7基因和你W基因同 源,编码解旋酶;酵母sgsl突变体寿命明显短于野生型（平均9. 5代:24?5代）；win 突变引发早老症. 2.发育程序与衰老: 线粒体DNA与衰老：Sen-DNA（80年代）;mtDNA突变积累与细胞衰老有关 （-）细胞死亡的方式死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同 步。正常的组织中，经常发生“正常”的细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必 需的。 细胞死亡的方式通常有3种: 细胞坏死（necrosis） 细胞凋亡（apoptosis） ③细胞程序性死亡（prograiIIIII ③细胞程序性死亡（prograi IIIII ed cell death, PCD) 影响因素:化学因素（如强酸、强碱、有毒物质）、物理因素（如热、辐射）、 生物因素（如病原体）、坏死细胞的形态改变。 病理过程 酶性消化：参与此过程的酶，如来源于死亡细胞本身的溶酶体，则称为细胞自 溶（autolysis）；若来源于浸润坏死组织内白细胞溶酶体，则为异溶（heterolysis） 蛋白变性 坏死细胞的形态改变 初期：胞质内线粒体和内质网肿胀、崩解，结构脂滴游离、空泡化，蛋白质颗 粒增多，核发生固缩或断裂。 2)中期：随着胞质内蛋白变性、凝固或碎裂，以及嗜碱性核蛋白的降解，细 胞质呈现强嗜酸性，导致细胞结构完全消失。 3)末期：细胞膜和细胞器破裂，DNA降解，细胞内容物流出，引起周围组织炎 症反应。 细胞死亡现象也是生命新陈代谢的固有本质，例如胚胎发育、正常组织更新, 以及在增殖淋巴细胞群体中选择适当的克隆，这种细胞生理性死亡是种系发育史中 早就存在的，有利于动物发育中的许多生命功能。 2.细胞凋亡 1972年Keer根据细胞发生了与坏死完全不一样的死亡过程而提出了细胞凋亡 (Apoptosis)的概念。 指细胞在生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束其生命的过程。它是 一个主动的、高度有序的，基因控制的，一系列酶参与的过程。死亡是生物体普遍 存在的现象并非每个细胞都能走到终点，相当一部分细胞，甚至绝大部分细胞都会 在中途凋亡。细胞凋亡过程中细胞核染色质的形态学改变分为三期：早期的细胞核 呈波纹状或呈折缝样部分染色质出现浓缩状态；中期细胞核的染色质高度凝聚、边 缘化；晚期的细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体。凋亡细胞的主要特征 ==①染色质聚集、分块、位于核膜上，胞质凝缩，最后核断裂，细胞通过出芽的 方式形成许多凋亡小体 == ②凋亡小体内有结构完整的细胞器，还有凝缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消 化，因始终有膜封闭，没有内溶物释放，故不会引起炎症③凋亡细胞中仍需要合