30-人工合成抗菌药.ppt

人工合成抗菌药 目的与要求 ????1．掌握喹诺酮类抗菌药和磺胺类抗菌药的抗菌作用及机制、临床应用、主要不良反应。????2．熟悉常用喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用特点。了解其他合成类抗菌药的作用特点。 重点、难点 重点：喹诺酮类抗菌药、磺胺类抗菌药的抗菌作用及机制。????难点：喹诺酮类抗菌药的抗菌机制及耐药机制。 第一节  喹诺酮类药物 (quinolones) 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三、四代 氟喹诺酮类 一、药物发展史 对革兰氏阴性杆菌有较强的作用。产生耐药性较少、口服吸收良好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染，此外，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。 70年代中期到80年代初期研制，90年代以来又有新产品问世。在母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基或吡咯基，又称氟喹诺酮类。扩大了抗菌谱并增强了抗菌活性。 60年代初，抑制部分革兰氏阴性菌。抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多，仅用于敏感细菌所致泌尿道感染 氟喹诺酮类 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应少。 抗菌谱 广谱 G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等 机 制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶， 阻碍DNA复制而抗菌 二、抗菌作用机制 三、耐药机制 高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低 近年发现，quinolones药物的作用靶位除细菌DNA回旋酶外，也包括DNA拓扑异构酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ）。拓扑异构酶Ⅳ在DNA复制后期姐妹染色体的分离过程中起重要作用。在革兰阳性菌中主要为拓扑异构酶Ⅳ，在革兰阴性 菌中主要为DNA回旋酶。真核细胞不含DNA回旋酶，但含有拓扑异构酶Ⅱ，quinolones在高浓度时对其有抑制作用。 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，肾排泄差异较大 四、体内过程 临床应用 目前临床主要应用抗菌活性强、毒性低的第三、四代产品 1、泌尿生殖系统感染：如泌尿道感染、急慢性细 菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎或宫颈炎等，选用 环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星。 2、肠道感染：如细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3、呼吸道感染：如慢支、肺炎。 4、骨和关节感染、皮肤和软组织感染、外科感染及 耳鼻喉科感染亦有效。 5、可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感染的替换药 五、不良反应 有胃肠反应 CNS兴奋症状精神病人或癫痫者不宜用 过敏反应用药期间避免阳光直射 软骨损害不宜用于儿童、孕妇和授乳妇女 含钙、镁、铝等金属离子药物和抗酸药可减少其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制咖啡因、口服抗凝血药和茶碱类在肝脏的代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应 六、药物相互作用 诺氟沙星 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星 应用广、抗菌活性强、用于G-、耐药菌株感染 氧氟沙星 用于全身感染 洛美沙星和氟罗沙星 抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好 司氟沙星 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染 七、常用药物特点 萘啶酸 吡哌酸 诺氟沙星（氟哌酸） 依诺沙星（氟啶酸） 培氟沙星（甲氟哌酸） 环丙沙星 （环丙氟哌酸） 第二节  磺胺类药物 Sulfonamides 一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用 二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢 三、耐药性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药 谷氨酸