第六章-精神神经疾病治疗药.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2021/3/14 * （五）二苯并氮杂?类和苯并氧氮?类 特异性拮抗多巴胺受体,是非典型精神病药物,锥体外系不良反应较轻。 氯氮平 氯噻平 洛沙平 阿莫沙平 1966开始使用,典型副作用为粒性白细胞减少,1990重新使用 抗抑郁药 2021/3/14 * 第二节 非经典抗精神病药 氯氮平 化学名:8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮? 作用机制:调节多巴胺与D1受体和D2受体的结合功能,拮抗5-HT2作用,还与许多非多巴胺能的受体相结合。 临床用途：广谱抗精神病药，用于难治性的精神分裂症。 2021/3/14 * 利培酮 奥氮平 舍吲哚 佐替平 对5-HT2及多巴胺DA2受体具有拮抗活性,疗效高、锥体外系副作用较轻 非经典抗精神病药 2021/3/14 * 抑郁症一种情感病态变化的精神病 情绪低下、寡言少语，有很强的自杀倾向； 躁狂不安、情绪高涨，活动异常增多 继发性（反应性）抑郁症: 多在意外刺激后,或不堪长期沉重负担后发病; 内源性抑郁症:主要受遗传基因的影响; 双相性抑郁症（躁郁症）:是一种严重的精神疾病,患者在极端烦躁和抑郁的情绪拉锯中饱受折磨。 分类 第三节 抗抑郁药 2021/3/14 * 抗抑郁药作用机制: 2021/3/14 * 抗抑郁药分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 二苯并氮杂?类：阿莫沙平 二苯并庚二烯类：阿米替林（Amitriptyline）、nortriptyline 5-羟色胺重摄取抑制剂:氟西汀、舍曲林 单胺氧化酶抑制剂:异烟肼、苯乙肼、吗氯贝胺、托洛沙酮 α2肾上腺素受体阻断剂:米氮平 2021/3/14 * 一、单胺氧化酶抑制剂 异烟肼1957年 苯乙肼 异卡波肼 反苯环丙胺 单胺类递质（去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺）和酪胺的重要灭活酶。 MAO 副作用较大使其应用受到限制 2021/3/14 * 吗氯贝胺 托洛沙酮 可逆性MAO-A抑制剂 在体内高度选择性和可逆性地抑制MAO-A 2021/3/14 * 代表药物:吗氯贝胺 化学名:4-氯-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酰胺 作用:特异性MAO-A的可逆性抑制剂,用于精神抑郁症。 2021/3/14 * 合成: 2021/3/14 * 二、5-羟色胺重摄取抑制剂 作用机制:选择性地抑制神经细胞对5-HT的重摄取,提高其在突触间隙中的浓度,发挥抗抑郁作用。 口服吸收良好,生物利用度100%,较强抗抑郁作用。 强效选择性5-HT重摄取抑制剂,既无兴奋、镇静作用,又无抗胆碱、抗组胺作用，对心血管系统亦无影响。 2021/3/14 * 舍曲林 茚达品 文拉法新 5-HT-NE重摄取抑制剂,小剂量是主要抑制5-HT的再摄取,大剂量时对5-HT和NE的再摄取均有抑制作用。 5-羟色胺重摄取抑制剂 2021/3/14 * 三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （三环类抗抑郁药） 1. 二苯并氮杂卓类 以氨基的质子化形式发生作用,甲基的立体效应极其重要,若换成乙基、丙基等则失去作用。 2021/3/14 * 莫沙帕明(适用于治疗精神分裂症） 奥匹哌醇（适用于轻型忧郁症） 阿莫沙平（适用于各型忧郁症） 马普替林（四环类,类似于丙咪嗪） 作用机制:三环类药物都是通过抑制神经突触前端对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取。 二苯并氮杂卓类 2021/3/14 * 2. 二苯并庚二烯类 多塞平抗焦虑作用较强,用于抑郁症、神经官能症 普罗替林 三环类中镇静效应最强 2021/3/14 * 代表药物:盐酸阿米替林（Amitriptyline hydrochloride） 化学名称:3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-N,N-二甲基丙胺盐酸盐 作用:适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症（优于丙米嗪）; 具有较强的镇静作用和抗胆碱作用（副作用） 合成: 2021/3/14 * 理化性质: 双苯并稠环共轭体系 脂肪族叔胺 对光敏感,易被氧化 1、 2、水溶液（缓冲溶液）不稳定,有三种分解产物。金属离子能催化降解,加入0.1%乙二胺四乙酸二钠，可增加稳定性。 2021/3/14 * 代谢: 活性代谢物 2021/3/14 * 四、α2肾上腺素受体阻断剂 米氮平 作用机制:中枢突触前膜α2肾上腺素受体拮抗剂,增加5-HT释放。 光学异构体差异:左旋体阻断α2、 5-HT2受体,右旋体阻断5-HT3受