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Protein kinases ? ? Protein phosphatases ? Imbalanced phosphorylation system leads to tau hyperphosphorylation Normal tau AD p-tau Ser Thr p p p p p p p p ADP ATP p p Ser Thr Pi 1、神经原纤维缠结 Beta-amyloid Plaques Amyloid precursor protein (APP) is the precursor to amyloid plaque. 1. APP sticks through the neuron membrane. 2. Enzymes cut the APP into fragments of protein, including beta-amyloid. 3. Beta-amyloid fragments come together in clumps to form plaques. 1. 2. 3. In AD, many of these clumps form, disrupting the work of neurons. This affects the hippocampus and other areas of the cerebral cortex. Slide 17 2、脑内淀粉样物质沉淀 2、脑内淀粉样物质沉淀 :A?淀粉肽 A?-淀粉肽前体蛋白基因 早老蛋白-1基因 早老蛋白-2基因 A?淀粉肽 载脂蛋白E等位基因 А2巨球蛋白基因 A?淀粉肽的细胞毒性作用 A?淀粉肽 神经营养 神经毒性 放大伤害性刺激细胞损伤效应 直接的细胞毒性 3、神经递质及其受体异常 研究表明,AD累及多种神经递质系统,其中脑内胆碱能系统缺陷在AD中起重要作用。中枢神经系统内胆碱能细胞丧失的严重程度与AD的神经病理改变和认知损害程度有关。同时,还与脑去甲肾上腺素能(NE)、5羟色胺下降有关。 Alzheimer病时神经原纤维缠结和老年斑 Alzheimer病时易受损的神经元和传导通路 意识内容的变化 ??? 精神错乱(amentia) 谵妄(delirium) ??? 意识模糊(confusion) ??? 朦胧状态(twilight state) 意识障碍程度 轻度意识障碍?? 中度意识障碍 重度意识障碍 去大脑皮质状态(decorticated state)指大脑皮质广泛损害导致皮质功能丧失,而皮质下结构的功能仍然存在。患者表现出一种特殊的身体姿势:双前臂屈曲内收,腕及手指和足跖屈曲,双下肢伸直。患者双眼凝视或无目的活动,无任何自发言语,貌似清醒,但呼之不应;觉醒-睡眠周期紊乱;缺乏随意运动;大小便失禁;腺体分泌亢进。 植物状态(vegetative state)指患者对自身和外界的认知功能完全丧失。患者存在觉醒-睡眠周期,有自发性或反射性睁眼,偶可发现视觉追踪,可有自发无意义哭笑,对痛刺激有回避动作,存在吮吸、咀嚼和吞咽等原始反射,大小便失禁等。 特殊类型的意识障碍 防 治 原 则Principles of Prevention and Therapy 紧急应对措施 尽快明确诊断对因治疗 检测生命指征、意识状态 脑保护 疼 痛 Pain 感觉障碍 (一)概述 Introduction 疼痛的概念 Concepts of pain 疼痛是脑对急性或慢性组织损伤所引起的伤害性传入进行抽象化和概括后所形成的痛苦感受,并常伴有复杂的自主神经活动、运动反射、心理和情绪反应。 Psychology of Pain The misery of pain in the father’s face and absence of pain expression in the baby, which may occur when the baby is the one receiving a needle injection (二)疼痛的原因??? 伤害性刺激 ? 1、温度刺激 温度性伤害感受器 Aδ神经纤维末梢 ? 2、机械刺激 机械性伤害感受器 Aδ神经纤维末梢 ? 3、化学刺激
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