天麻通心脑方对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的保护作用.docxVIP

天麻通心脑方对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的保护作用 近年来，随着人们生活节奏的加快和生活方式的转变，全世界冠心病发病率逐年增高，并且呈低龄化趋势，40岁以下人群患冠心病的风险逐年递增。有资料显示：预计到2021年，心血管疾病将超过感染性疾病成为人类致死和致残的首要原因。心肌缺血有发生心肌梗塞和猝死的危险，因此早发现、早诊断、早治疗以及预防性用药就成为防治冠心病改善预后降低死亡率的关键。 天麻通心脑方是郑进教授治疗心脑血管疾病的常用方剂，具有益气活血，通络止痛之功效。通过对60例心肌缺血、心绞痛患者的初步临床观察，结果显示天麻通心脑方抗心肌缺血总有效率为84%。本方采用民族药与中药配伍，极具民族医学特色，组方合理，临床疗效确切，具有良好的开发应用前景。 1材料与方法 1.1实验动物SD雄性大鼠，SPF级，体重（180±20）g，购自成都达硕实验动物有限公司，合格证号：***-*****。 1.2药品和试剂天麻通心脑方（由云南省高校民族药现代研究重点实验室制备）；CK试剂盒（南京建成生物工程制药所，批号：***-*****）；LDH试剂盒（南京建成生物工程制药所，批号：***-*****）；SOD试剂盒（南京建成生物工程制药所，批号：***-*****）；MDA试剂盒（南京建成生物工程制药所，批号：***-*****）；垂体后叶素注射液（上海第一生化制药有限公司，批号：*****）；单硝酸异山梨酯片（鲁南贝特制药有限公司，批号：***-*****）。 1.3仪器ML191型PowerLab生物信号仪（ADInstruments公司），Infinite M200 酶标仪（Tecan公司）。 2实验方法 2.1分组及给药健康雄性SD大鼠48只，随机分成6组：正常对照组，模型组，阳性对照组，天麻通心脑方低剂量组（1.53 g /kg）、中剂量组（3.06 g /kg）、高剂量组（6.12 g/ kg）。正常对照组及模型组给予等体积蒸馏水，阳性对照组给予单硝酸异山梨酯片（消心痛）1.08 mg/kg，灌胃体积10 mL/kg，各组分别连续灌胃给药10 d。 2.2造模方法大鼠末次给药90 min后，10%水合氯醛0.3 mL/100 g腹腔注射麻醉（麻醉前禁食12 h），仰卧位固定于大鼠解剖台上，正常对照组大鼠阴茎背静脉注射生理盐水，其余组别大鼠阴茎背静脉注射Pit0.6U/kg复制大鼠急性心肌缺血模型。大鼠注射Pit后，ECG表现为J点或S-T段抬高或压低0.1mv以上，T波先高耸后低平、双相或倒置，P-R间期延长，心率降低为造模成功标志。 2.3检测指标连续观察并描计给予Pit后15、30 s、1、3、5、10、15 min大鼠标准Ⅱ导联心电图的变化情况。若大鼠ST 段不明显，则可观察各时间点J点位移变化。J点位移测量以P- R段为基线，每个时间点测5个连续的波形，取其平均值。大鼠心电图记录完毕后，腹主动脉取5 mL血液左右，静置40 min左右，3000 r/min低速离心15 min，取上清液制备血清标本，-20℃冻存，检测大鼠血清MDA含量及SOD、CK、LDH活性。 3结果 3.1对急性心肌缺血大鼠心电图的影响结果见表1。正常对照组与模型组比较各时间点J点位移具有显著性差异（P0.01），提示造模成功。天麻通心脑方各剂量组与模型组比较，在心肌缺血后各时间段J点位移与模型组有显著性差异（P0.05或P0.01）。提示天麻通心脑方能明显改善心肌缺血大鼠心电图的异常改变。 4讨论 垂体后叶素（Pit）中包含两种主要激素：催产素和血管加压素。血管加压素通过特定的加压素受体发挥其缩血管效应。其受体类型主要包括V1和V2受体。V1受体又可分为V1a和V1b 两种亚型。V1a受体主要分布于血管平滑肌，该受体兴奋主要导致血管收缩，可引起冠状动脉痉挛，增大血管外周阻力，增加心脏后负荷，导致心肌供血不足及心肌损伤，出现异常心电图改变，主要反映在S-T段、T波异常及心率变化。V1b 受体主要分布于肾集合小管，该受体兴奋与水的重吸收有关。 当心肌收缩时，由于冠状动脉受到压迫，灌注冠状动脉的血流被暂时阻断。心肌舒张时，血流进入冠状动脉，为冠状动脉供应所需血液和氧气。当冠状动脉发生狭窄时，冠状动脉灌注量明显下降，冠脉血流的携氧能力也随之明显下降，而此时心肌耗氧能力代偿性的增强，患者表现出相应的缺血缺氧症状。有研究表明，当人体处于缺血缺氧时，机体各个器官组织细胞内钙离子均会浓度升高，严重时还会引发钙超载，导致细胞死亡。 此外，心肌缺血缺氧会产生大量的氧自由基，破坏生物膜的完整性，缺血损伤心肌细胞内的CK、LDH释放到血液中，致使