第十章药物对心血管系统毒性作用.pptVIP

心脏骤停发生后，由于脑血流的突然中断，10秒左右患者即可出现意识丧失，经及时救治可获存活，否则将发生生物学死亡，罕见自发逆转者。心脏骤停常是心脏性猝死的直接原因。 绝大多数心脏性猝死发生在有器质性心脏病的患者。在西方国家，心脏性猝死中约80％由冠心病及其并发症引起，而这些冠心病患者中约75％有心肌梗死病史。 * * 心肌动作电位和兴奋-收缩耦联依赖于Ca2’，K’，Na’离子通道活性和细胞内外的离子稳态，外源性毒物通过各种机制影响心肌细胞的离子转运和离子稳态而引起心律失常。一般心律失常是可以恢复的，并经常作为其他类型心功能紊乱的并发症出现，例如缺血性心脏疾病或心脏肥大。 * 起源于心房。尽管经常出现症状，但房性心律失常很少是致命的，因为对心室的充盈影响较小。房性心律失常的主要类型是快速型心律失常。 在心房扑动期间，只有1／3—1／2的心房除极化，继而通过房室结使心室除极化。心房扑动的心室率不快时，患者可无症状。房扑伴有极快的心室率，可诱发心绞痛与充血性心力衰竭。 心房收缩不同步，房室传导也不规则。急性酒精中毒时可以起房扑或房颤。 * 房扑心电图特征一：正常的窦性P波消失，出现以大小、形态相同、节律规则、快速的、连续锯齿样心房扑动波( 称F波)，频率为250～350次/分，小儿多在300次/分以上。F波的形态呈锯齿状，升支较陡，F-F间密切衔接，F-F间无等电位线。波峰可圆钝或尖锐，可宽大或较小。在Ⅱ、Ⅲ、aVF及V1、V3R、V2导联中较为明显。F波之间密切衔接，两肢对称。 　　房扑心电图特征二：心房扑动时，心房激动极快，但房室交界区的正常不应期相对较长，因此，不是所有的心房激动都能下传到心室，因而可产生间隔规则的部分传导，或间隔不规则的传导，常呈2∶1、3∶1、4∶1或不同比例的房室传导，使心室率不规则。 　　房扑心电图特征三：QRS波群呈室上性，有时QRS波群增宽并畸形。 * 与房性心律失常相比，室性心律失常总是有症状的，并且能在极短的时间导致意识丧失，如果没有消退或及时得到处理将导致死亡。因此，绝大多数的室性心律失常被视为是威胁生命的潜在因素。 临床症状包括低血压、少尿、晕厥、气促、心绞痛等。 * 除了动脉粥样硬化之外，其他病理状态也可以引起心脏缺血。例如，心肌肥大通过增加心肌氧气的需要，降低肥大心室壁的血液灌注和增加心律失常的危险而导致缺血胜心脏疾病。冠状血管痉挛也可导致缺血性心脏疾病。 * 心力衰竭时通常伴有肺循环和(或)体循环的被动性充血故又称之为充血性心力衰竭 * Na+-K+-ATP酶又被称为钠泵，是维持心肌细胞膜电位的关键。抑制心脏Na+-K+-ATP酶的药物将增加静息状态下细胞内的Na+浓度。．通过Na+／Ca2+交换，从而提高细胞内Ca2+的浓度。细胞内Ca2+和Ca2+贮存量的增加能增强心肌细胞的收缩力。 * 氧自由基的过氧化杀伤，主要是破坏细胞膜的结构和功能，破坏线粒体，断绝细胞的能源，毁坏溶酶体，使细胞自溶。氧化酶和电子传递系统是细胞内活性氧自由基的主要和持续的来源。细胞内的氧化环境使得促氧化物和抗氧化物的平衡偏向于促氧化物的方向；因此活性氧自由基导致的氧化损伤被称为氧化应激 * 心血管毒物能诱发冠状动脉的痉挛、狭窄并引起冠状动脉血流改变，造成心肌缺血及缺氧，心肌细胞代谢异常，最终导致缺血性心脏病。 * 心肌缺血后再灌注或再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，都能加重缺血再灌注损伤，称为pH反常。 * 当心肌细胞肥大达到临界值(成人心脏重量超过500g或左室重量超过200g)时，还可发生心肌细胞增生。 * 强心苷中毒的临床表现有食欲不振、恶心呕吐、腹泻乏力、黄视、绿视、意识障碍和烦躁等。 * 主要扩张周围小动脉(可扩张周围静脉)，使周围阻力和血压下降，从而减轻心脏前后负荷、降低心肌耗氧量，是治疗和预防心绞痛的首选药物。 * 为Ca2+内流阻滞剂或慢通道阻滞剂，引起周身血管，包括冠状动脉的血管扩张，因而可降低血压，增加冠状动脉血供。还可抑制心肌收缩，降低心肌耗氧量而缓解心绞痛。 只扩张小动脉(包括小的冠状动脉)，引起血压下降和局部血流重新分配。但由于正常小动脉的扩张较缺血区小动脉明显，故可使缺血区的血液流向非缺血区，使缺血区血流供应更加减少，从而诱发或加重心绞痛。 * 通过抑制动作电位O相钠离子内流，促进3相钾离子外流，并抑制舒张期4相的除极化从而降低自律性、缩短动作电位时程及有效不应期。是急性心肌梗死并发室性心律失常的首选药物，亦用于洋地黄中毒、心脏外科手术及心导管术所致的室性心律失常。 * 胺碘酮主要抑制动作电位3相K+离子通道，延长心肌细胞的动作电位及有效不应期。 维拉帕米通过降低窦房结和房室结的自律性，延长房室结的有效不应期，减慢房室传导，产生抗心律失常作用。通过舒张和防止冠脉痉挛、降低