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肿瘤形成的基本理论 肿瘤(tumor, neoplasm) 是一类常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类 健康最严重的一类疾病。 在欧美一些国家，癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病 居第二位。 ?在 ?在我国, 肿瘤的发病率和死亡率都有增加O 继心血管疾病之后，肿瘤是另一威胁人类健康和生命的 主要疾病。在世界范围内，至少有1/3的人在其一生中患 上肿瘤；肿瘤是1/4的男性和1/5的女性的死亡原因。 据统计，城市地区居民恶性肿瘤死亡率居死 因 ，为 139.28/10万，男性为 166.92/10 万，女性为109. 99/ 10万。农村地区居民恶性 肿瘤死亡率居死因 ，为105. 57/10万，男 性为133. 02/10万，女性为77. 76/10万。 我国最为常见和危害性严重的肿瘤按照死亡 率排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、 白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌 目前提出的有关肿瘤形成的基本理论: 1、肿瘤是一种基因病； 2、肿瘤是瘤细胞单克隆性扩增的结果; 3、原癌基因的激活和（或）抑癌基因的失活; 4、肿瘤是一个长期的、分阶段的、多种基因突 变积累的过程; 5、肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。 肿瘤的基本特征 ?在近期，3月新出版的Cell杂志上，Weinberg教授发表了_篇 综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation,阐述了 最近10年肿瘤学中的热点和进展，提出了肿瘤细胞十个特征: L自给自足生长信号 (Self-Sufficiency in Growth Signals)； 抗生长信号的不敏感 (Insensitivity to Antigrowth Signals)； 抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)； 潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)； 持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)； 组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)； 避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)； 促进肿瘤的炎症(Tumor Promotion Inflammation)； 细胞能量异常(Deregulating Cellular Energetics): 基因组不稳定和突变 (Genome Instability and Mutation) o 肿瘤细胞生存的微环境 ?肿瘤的发生和转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着 密切关系。 ?包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢，而且亦与 肿瘤细胞自身的（核和胞质）内在环境有关。 ?肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌，改变和维持自 身生存和发展的条件，促进肿瘤的生长和发展。 ?全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构 和功能的改变，限制和影响肿瘤的发生和发展。 是现代肿瘤生物学的一个关6 O —? 麝賢雋翌驅是相互依存，相互 是现代肿瘤生物学的一个关 6 O — ?近年来由于肿瘤细胞学和分子生物学的进展，人们对 于肿瘤和环境的相互关系有了更加深入的了解。这不 仅对于认识肿瘤的发生、发展、转移等有着重要的意 义，而且对于肿瘤的诊断、防治和预后亦有着重要的 作用. 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其 发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称 为异型性(atypia ) o ■肿瘤的异质性是指同一肿瘤在组织结构和功能 性质上是由不同质的细胞所组成的。 ■肿瘤组织内的瘤细胞在细胞核型、生长速度、 DNA含量、治疗反应、转移倾向、细胞表面抗 原、受体、标记物及生物学行为等方面不同。 ■如甲状腺癌中同时存在滤泡和乳头状结构，甚至还证明 有的甲状腺癌同时可存在滤泡癌和髓样癌（C细胞癌） 的瘤细胞成分。 ■如肺的小细胞癌中出现较高分化水平的腺癌或鳞癌成分。 ■肿瘤异质性另外一种比较特殊的形式是，在一个肿瘤中 出现与瘤细胞及间质细胞以外的其它细胞成分，最常见 的是内分泌细胞（不是瘤细胞），如某些恶性肿瘤（子 宫内分泌癌，肺腺癌等），在同一肿瘤的不同区域可出 现多种不同分化水平、不同性质的内分泌细胞，如降钙 素、胃泌素、促肾上腺皮质激素、绒毛膜促性腺激素等 激素分泌细胞，由此产生的相关症状称为副肿瘤综合症。 肿瘤异质性临床表现 1.肿瘤个体异质性： 肿瘤存在地域、种族、流行病学等方面明 显的差异，尤其表现在个体肿瘤发生的不同 敏感性上。 在肿瘤研究中强调采取多中心、大样本的 临床随机对照试验，旨在克服个体异质性的 差异；在肿瘤治疗方面，强调规范化的同时, 也应注重个体化治疗。 2.肿瘤结构异质性： 主要表现在器官、组织和细胞水平形态学差异°组 织器官大体表现如形状、大