临床科研设计随机对照试验课件.pptVIP

随机对照试验的其它类型 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 历史性对照试验 非随机对照试验 成组序贯试验 前后对照 N of 1 设计 单组试验目标值法 整群随机对照试验 交叉设计 析因设计 历史性对照试验 ? 历史性对照试验是将现在患某病的患者 作为试验组，对之采用新的干预措施。 对照组不是在同时期确立的，而是将过 去某一时期患同种病的病例作为对照组， 这些患者患病时接受过传统疗法或某种 干预措施，然后比较两组的结果以判断 新的干预措施的疗效。 ? 97 ? 98 历史性对照试验的条件和资料来源 1. 以文献资料作对照 2. 以不同时期与试验组疾病诊断相同的患者 作为对照 历史性对照试验的优、缺点 1 ．优点 提高患者依从性；节省研究经费和 时间 2 ．缺点 方案实施过程中存在较大的偏倚 影响 ? 99 非随机对照试验（ NRCT ） 非随机对照试验是指未按随机化原 则将研究对象分组，而是由临床医师确 定研究对象的分组或按不同地点加以分 组，一组作为试验组，另一组作为对照 组。经过一段时间观察后比较两组的疗 效。 ? 101 非随机对照试验的优点与不足 1 ．优点 临床医师和患者均容易接受，研究 工作容易进行。 2 ．缺点 两组基本的临床特点和主要预后 因素可能分布不均衡，缺乏严格的可比性， 使两组的结果产生偏差 ? 102 成组序贯试验 ? group sequential design ? 相对于固定样本的试验而言，成组序贯设计是每 一批受试对象试验后，及时对主要指标 ( 包括有效 性和安全性 ) 进行分析，一旦可以作出结论 ( 无论 是有统计学意义还是无统计学意义 ) 即停止试验。 因此既可避免盲目加大样本而造成浪费，又不致 于因样本过小而得不到应有的结论。 103 一般试验的基本思想 ? 试验开始 ? 试验结束 ? N 个患者接受治疗 ? 进行统计分析 104 1. 研究对象的设计 ? ? ? ? 作为研究对象必须满足以下条件： ①对处理因素敏感。 ②对处理因素有比较稳定的反应性。 ③可行性等。 ? 受试对象的选择应有一定的标准： ? 受试对象为患者时，应包括诊断标准 ( 西医诊断标 准、中医疾病诊断标准、中医证候诊断标准 ) 、纳 人与排除的标准； 研究对象的三大标准 ? 诊断标准：是指能够正确诊断一个疾病或证候的现 行公认标准，是研究对象纳入的基本前提，又是保 证研究质量与真实性的基础。分为西医诊断标准、 中医病名诊断标准、中医证候诊断标准。 ? 纳入标准：是指研究者根据研究目的制定符合其临 床研究的对象的标准。 ? 排除标准：是指不应该被纳入研究的受试者条件。 其目的在于排除对治疗方案（干预措施）的疗效和 安全性评估等研究结论有影响的因素。 ? 三大标准的目的是保证研究对象具有同质性。 2. 处理因素（干预措施）的设计 亦称实验因素或研究因素，是根据不同的研 究目的欲施加给受试对象的某种或某些因 素，是研究者希望通过研究能够科学地考 察其作用大小的因素。 处理因素的强度称为水平，如以药物、毒物 作为处理因素，剂量、浓度、作用时间等 就是水平。 在临床研究的全过程中，要抓住主要处理因 素，区分处理与非处理因素。 ? 处理因素必须标准化。处理因素要始终保持不变， 按一个标准进行实验。 ? 如果实验的处理因素是药物，那么药物的成分、剂 型、含量、出厂批号、给药时间、给药途径等必须 保持不变，按一个标准进行实验。 ? 如果实验的处理因素是手术，那么就不能开始时不 熟练，而应该在实验之前使熟练程度稳定一致。 3. 效应指标的设计 是处理因素作用于受试对象所引起的反 应强弱，它通过具体的效应指标来表 达。效应指标的选择应根据研究目的 ，结合专业知识，在仪器和试剂允许 的条件下，选择对说明实验结论最有 意义的客观指标。 ? ? ? ? ? 效应指标选择应注意以下几点 : ①关联性：效应指标与研究目的有本质联系。 ②客观性：尽量选用客观性强的指标。 ③灵敏性：尽量选用灵敏度高的指标。 ④精确性：包括准确度与精密度。 研究效应指标的分类 ? 主要指标和次要指标 ? 结局指标和替代指标 ? 安全性指标 ? 卫生经济学评价指标 ? 软指标 主要指标和次要指标 ? 主要指标是能够为临床研究目的提供可信 证据的指标，应选择易于量化、客观性强 的指标，并在相关研究领域已有公认的准 则或标准。临床研究如果能够用结局指标 作为判断疗效的标准，具有更高的论证强 度。主要指标是样本量估算的依据。 ? 次要指标是指与研究主要目的有关的附加 支持指标，也可以是与研究次要目的有关 的指标。 结局指标和替代指标 ? 结局指标是指对病人影响最大、最直接、病人最关心、最想 避免的临床事件，包括疾病终点（如死亡、残疾、功能丧失 ）和某些重要的临床事件（如糖