糖尿病口服药物课件.pptVIP

副作用 ? 常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠 道副反应，可随治疗时间的延长而减弱，大多 二周后缓解，极少部患者出现可逆性肝功能异 常 ? 单独使用 AGI 不会引起低血糖。当与其他药物 合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉 注射，口服其它糖类或淀粉无效。 ? 不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。 禁忌症 ? 炎症性肠病 -1 ? 血肌酐大于 177 μmol ? L （ 2.0mg/dl ） ? 18 岁以下 ? 妊娠及哺乳者禁用 胰岛素增敏 剂 ? 噻唑烷二酮类（ TZDs) TZDs 是 80 年代初研制 ? 环格列酮 (Ciglitazone) ? 曲格列酮 (Troglitazone ， TRG) ? 罗格列酮 (Rosiglitazone ， RSG) ? 吡格列酮 (Pioglitazone ， PIO) 统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类 (G1itazones) 作用机制 ? 降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的 核受体 - 过氧化物酶体增殖物激活受体 γ （ PPARγ ）后， 增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白 质的合成，最终增加胰岛素的作用。 ? 非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均 有一定的改善作用，降低血压、增强心肌功能、 改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制 血管平滑肌细胞增殖，增加 HDL-C 和 LDL-C 浓 度、 降低血浆游离脂酸 (FFA) 、降低尿白蛋白 排泄量。 噻唑烷二酮 对心血管危险因素的影响 ? 高血糖 ? 40-60 mg/dl ? 胰岛素抵抗 25% ? 血管作用 有益 ? 甘油三酯 ? 10-25% ? LDL 的氧化 减少 ? LDL/HDL 比例 无改变 ? LDL-C ? 5-15% ? sd LDL-C 减少 ? 体重 ? 2-5% 糖尿病口服药物 常用口服抗糖尿病药物的分 类 ? 促进胰岛 B 细胞分泌胰岛素的制剂： 磺脲类降糖药（ SUs ） 格列奈类（瑞格列奈、那格列奈） ? 促进外周组织增加葡萄糖利用的药 物 : 双胍类（二甲双胍） ? 抑制肠道葡萄糖吸收的药物 : α - 糖苷酶抑制剂 ? 胰岛素增敏剂（ TZDs ）： 噻唑烷二酮类，双胍类 胰岛素促泌剂 通过作用于胰岛 B 细胞膜受体，促使胰岛素 释放，从而产生降糖效果 SU 临床使用已有数十年的历史，种类较多。 SU 是目前临床上用于治疗 2 型糖尿病的主要药物 之一。 格列奈类 新型降糖药 ---- 那格列奈、瑞格列奈 常用的磺脲类药物 药 名 mg/ 片 用量 mg 每日 服 药次 数 半衰 期 作用时间 小时 3 ～ 28 10 10 ～ 12 7 1 ～ 2 甲磺丁脲 格列本脲 500 2.5 1500 2.5-10 2-3 1-3 6-8 16-24 格列奇特 40 ， 80 格列吡嗪 2.5 ， 5 格列喹酮 30 80-160 5-20 60-120 1-3 1-3 1-3 12-24 7-24 8-10 磺脲类药物的降糖机制 ? 胰腺内作用机制： 促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ + ＡＴＰ ）通道关闭，是刺激胰腺β细胞释放 胰岛素的主要机制； ? 胰腺外作用机制： 增加外周葡萄糖利用，第 1 、 2 代可能 继发于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亚 莫利可增加胰岛素敏感性。 格列美脲的特点 ? 格列美脲与受体呈“开 - 关”式的结合与解离 ? 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 ? 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及 严重程度低于其他 SU ? 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性 磺脲类药物适应症 ? 可作为非肥胖 2 型糖尿病的一线用药； ? 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效 类，如格列吡嗪、格列喹酮； ? 轻－