临床药效学描述.pptVIP

2021/1/12 1.受体的调节变化对药效学的影响 2.内源性配体对药效学的影响 3.协同和拮抗的新概念 4.病人整体功能状态的重要性 九、受体学说与临床用药 2021/1/12 第4节 影响药物作用的因素 一、药物方面的因素 二、机体方面的因素 三、环境条件方面的因素 临床药效学描绘 临床药效学描绘临床药效学描绘第一节 药物对机体的作用药理效应 ： 兴奋 抑制 药物作用选择性 ：22021/1/12 2021/1/12 第一节 药物对机体的作用 药理效应 ： 兴奋 抑制 药物作用选择性 ： 2021/1/12 药物作用的两重性 治疗作用 对因治疗 对症治疗 补充治疗 不良反响 , 副作用、毒性反响、后遗效应、停药反响 过敏反响、特异质反响、继发反响 2021/1/12 一、量-效关系和量效曲线 定义：一定剂量范围内，药物药效的强弱与药物剂量的大小或浓度的上下呈一定关系。 量反响和 质反响 第2节 药物作用的“量〞的概念 2021/1/12 2021/1/12 2021/1/12 1.最小有效量〔 〕 又称阈剂量〔〕 2.最大效应〔 , 〕 又称效能 () 3.效价强度〔〕 量反响量效曲线提供的药效学参数 2021/1/12 2021/1/12 1.半数有效量〔 ，50〕 2.半数中毒量〔 ，50〕 3.半数致死量〔 ，50〕 4.治疗指数〔 ，〕 5.平安范围( ): 95 ~ 5 6.可靠平安系数 ( ): 1 99 质反响量效曲线提供的药效学参数 2021/1/12 100 50 0 50 50 效应曲线 毒性曲线 100 50 0 50 50 A药 B药 95 5 95 5 A药与B药治疗指数()相等，问哪药更平安？ 安全范围 安全范围 2021/1/12 二、时效关系与时效曲线 2021/1/12 在时效曲线图上可以得到以下信息： 1.起效时间 2.最大效应时间 3.疗效维持时间 4.作用残留时间 2021/1/12 第3节 药物特异性作用机制-受体学说 一、受体的根本概念： 受体是一类存在于细胞膜、胞浆或细胞核内的功能蛋白质，具有识别和结合特异性配体、介导细胞信号转导并产生生物学效应的特性。 与受体特异性结合的物质称为配体()。 2021/1/12 灵敏性〔〕对配体亲和力高 特异性〔〕对配体识别才能强 饱和性〔〕数量有限，同类配体竞争 可逆性〔〕与配体的复合物可解离 多样性〔〕亚型、分布 受体的特性 2021/1/12 二、受体与药物的互相作用及药物分类 药物是否产生效应取决于： ①亲和力：药物与受体结合的才能 ②内在活性：药物与受体结合后产生效应的才能 根据亲和力和内在活性的不同药物分为： 冲动剂 拮抗剂 部分冲动剂 反向冲动剂 反向冲动剂：药物与受体结合后引起受体构型变 化，激起与原来冲动药相反的生理效应。 2021/1/12 三、受体冲动药激活受体产生效应的过程 A.有的是影响细胞膜上的离子通道，使胞内相应离子的浓度发生改变； B.有的是通过与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶，由此生成或释出新的活性物质，进而影响胞内多种活性蛋白质的活性，继续传导信息； C.有的受体本身包含某种酶，受体冲动后可直接激活这些酶而转导信息； D.还有的是通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成； 2021/1/12 1.受体拮抗药 (1)竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线平行右移 c. 最大效应不变 (2)非竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线不平行右移 c. 最大效应降低 四、受体拮抗药和部分冲动药 2021/1/12 ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 冲动药 药物的对数浓度 最大效应〔%〕 2021/1/12 2．受体部分冲动药 临床用药时如将作用于同一机制或同一受体的二药同用，那么可能发生与此相类似的拮抗现象 2021/1/12 五、受体的反向冲动药 β-肾上腺受体和苯二氮卓受体等，在一般情况下存在两种状态的构型： 小部分处于易激活状态(R*) 大部分处于非激活状态(R) 2021/1/12 这类受体的三类配体物质 冲动药能