前列腺癌的全雄阻断课件.pptVIP

全雄阻断vs单纯去势（无显著差别） 研究年限 样本数 结果 Eisenberger 1998 Zalcberg 1996 Voogta 1998 Ferrari 1996 1387 222 368 150 无进展生存期 20.4 vs. 18.6月 总生存期 33.5 vs. 29.9月 总生存期 23 vs. 31月 5年无进展率 94.6% vs. 92.9% 5年存活率 90.9% vs. 87.6% 随访三年时无进展生存率及 总体生存率无差别 第三十一页 研究年限 样本数 结果 Crawford 1989 Dijkman 1997 Denis 1998 Beland 1990 Janknegt 1993 603 457 327 194 423 无进展生存率 16.5 vs. 13.9月 总生存期 35.6 vs. 28.3月 无进展生产率 21.2 vs. 14.7月 总生存期 37 vs. 29.8月 总生存率 34.0 vs. 27.0月 总生存率 24.3 vs. 18.9月 客观缓解 43％ vs. 24％ 无进展生产率 20.8 vs. 14.9月 总生存率 37.0 vs. 30.0月 全雄阻断vs单纯去势（有显著差别） 第三十二页 将一段时期内的一些设计和目的类似的随机、对照性的临床试验结果组合成一组大样本进行综合分析，其结果也是可信的。 META-ANALYSIS 第三十三页 前列腺癌的全雄阻断 第一页 历史回顾： Pca的内分泌治疗不是一个新课题，追踪它的发展历史可到一个世纪以前： 1893年 White提出睾丸切除治疗BpH，获得一定临床疗效。 启示了前列腺的生长、发育、增生对雄激素的依赖。 第二页 1941年 Huggins首先倡导睾丸切除治疗Pca明显改善患者一般情况，延缓病情进展，获诺贝尔奖。 第三页 Charles Brenton Huggins Endocrine-induced regression of cancers Conclusions：Prostate cancers are hormone-dependent and these cells die when supporting hormones are eliminated 前列腺癌激素治疗的奠基人 第四页 去势治疗前列腺癌的提出： 切除睾丸或使用 己烯雌酚 (DES)可以缓解前列腺癌患者症状 ，并且可以使血清酸性和碱性磷酸酶水平降低。 Huggins Nobel Prize 第五页 1971年 Schally 合成LHRH-A进行药物去势，减少体内睾酮再次获诺贝尔奖。 第六页 两次在Pca研究领域内获奖都是有关内分泌治疗，使内分泌治疗在Pca治疗领域内获得明确地位。 第七页 近年来前列腺及其癌肿与性激素的关系在基础研究方面的不断深入，使内分泌治疗概念的基础理论、临床应用不断发展与完善，现已成为Pca治疗领域内一个不可缺少的重要内容 。 第八页 Pca是异质性很强的恶性肿瘤，有其独特的生物学行为特性，但本质上是性激素依赖肿瘤，前列腺细胞癌变后仍保留了原来的生物特性。 第九页 内分泌治疗目的——阻断雄激素对Pca的继续作用，造成癌细胞不利的生长环境，促进癌细胞凋亡，控制病情进展，延长患者生命。 第十页 雄激素阻断的途径： 1、去除T的来源——外科或药物去势 2、抑制垂体释放黄体生成素（LH）——如E2应用 3、抑制类固醇的合成，使T生成受阻——如氨基导眠能。 4、阻断T对靶器官的效应作用。 二十多年来上述原则未变，具体方法不断改进、发展，治疗方式日趋多样化 第十一页 全雄阻断 第十二页 前列腺所依赖的雄激素来源 肾上腺雄激素 外周细胞 脂肪肌肉 血液循环 肾上腺 LH ACTH LHRH CRH 睾丸间质细胞 下丘脑 脑垂体 反馈调控 第十三页 抗雄激素药物的提出 能否应用某些拮抗剂阻断雄激素与受体的 相互作用以抑制前列腺癌的生长 第十四页 抗雄激素 第十五页 抗雄激素 甾类： 除与雄激素受体竞争性结合外，