Z-中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则起草说明 20180619.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 2 《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》 起草说明 一、制修订的目的和意义 随着《 “健康中国 2030”规划纲要》和《中华人民共和国中 医药法》的公布，中医药上升为国家战略。党的十九大报告明确 指出，我国社会的主要矛盾转变为人民日益增长的美好生活需要 和不平衡不充分的发展之间的矛盾。但是，中药安全性屡屡成为 社会热点问题，越来越受到社会关注。2017 年，中共中央办公 厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医 疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42 号），中药相关配套文件 和制度规范等亟需进一步调整。因此控制中药用药安全风险，科 学保护中药产业，科学推动中药研发被提上议事日程。 由于中药物质基础和作用机制的复杂性、非临床安全性研究 薄弱、临床不合理用药和药源性肝损伤的特异性诊断指标缺乏等 因素导致中药药源性肝损伤具有较大的隐匿性，误诊率较高，中 药药源性肝损伤的预测和防控面临极大难题。此外，我国的医药 卫生保障条件存在一定的资源配备不平衡问题，大众对于中药的安 全性防范意识较为薄弱，药品安全风险防控能力建设相对滞后。 因此，亟需建立一套符合中国国情和中药特点的药源性肝损 伤风险评价与管理体系，以指导和帮助中药研发、审评、监管、 使用相关人员，有效捕捉和识别中药药源性肝损伤风险信号，科 — 1— 学厘定患者肝损伤与中药之间的因果关系，系统评价相关中药的 安全性及风险获益比，有针对性制定中药药源性肝损伤的风险控 制措施，提高中药新药研发的成功率，实现中药产品全生命周期 安全性风险管控，促进我国中医药产业健康持续发展。 二、起草背景和起草过程 药源性肝损伤是常见的药物严重不良反应之一，重者可致急 性肝衰竭甚至死亡；药源性肝损伤也是国内外药物研发失败、增 加警示和撤市的重要原因。目前，国内外药源性肝损伤的临床诊 断和研究方法主要是针对临床诊断而研制，目标使用人群主要是 临床医师，对于新药研发中的中药药源性肝损伤的临床评价均具 有一定局限性，主要表现在由于中药组方和用药的复杂性，难以 将每味药物单独评价打分，对因果关系评价关键证据的缺失（计 0 分）可能对评价结果带来重大偏倚，且/或难以根据分值的高低 明确与诊断的正相关性，对于中药药源性肝损伤的因果关系评价 的判断强度和可信度有待提高。 国内药源性肝损伤和中药安全性评价的专家学者围绕中药 药源性肝损伤的临床评价开展了大量扎实可靠的研究工作，积累 了卓为显著的成果，并形成了一支多学科交叉融合的专家团队， 为本指导原则的编制提供了坚实的工作基础和专业的智囊团队。 编制专家学术专长覆盖中药临床安全性评价、中西医肝病临床诊 疗、中药药理毒理、中医基础理论、系统生物学等多个学科。 编制工作自 2017 年 11 月 7 日正式启动，先后召开现场讨论 会 5 次、网络电话会议 1 次（见附表），完成讨论稿 6 份、征集 意见稿 1 份，并于 2018 年 3 月 16 日开始网上公示。2018 年 4 月 27 日召开指导原则定稿会，特邀张伯礼院士、陈香美院士等 十多位医药行业专家、企业代表等对本指导原则进行集中审读、 — 2 — 修改，历经 6 个月最终形成正式稿。 三、指导原则起草细节考量 （一）本指导原则与既往临床诊疗指南的差异 本指导原则针对药品全生命周期（临床前、临床试验期间、 上市后）的肝损伤进行风险识别和评估，用于指导新药研制和临 床使用过程中有效防控中药药源性肝损伤，供中药研发、生产、 医疗和监管机构使用。而既往发布的临床诊疗指南主要用于指导 临床应用中药发生肝损伤病例的诊断和治疗，主要面向的是医 生，明确特定的损肝中药种类并非必需要求。 （二）突出中药特点 指导原则强调了中药药物因素的影响，包括中药材、中药饮 片的来源、炮制和质量；强调了处方合理性，包括配伍、用量、 用法、品规、调剂和方证相应等方面。 考虑到我国中药药源性肝损伤相关研究基础薄弱的现实问 题，本指导原则鼓励结合系统毒理学、毒代动力学等研究手段， 开展临床和实验室的再评价，进一步确证肝损伤风险信号和肝损 伤类型，阐明易感病证、风险物质、作用机制及影响因素，从而 为肝损伤风险防控提供更多的科学依据支撑，体现风险信号在新 药研发过程中双向传递的指导思想。 （三）风险