Z-中药新药用于功能性消化不良临床研究技术指导原则 20171227.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 2 中药新药用于功能性消化不良临床研究 技术指导原则 一、概述 功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指胃和十二 指肠功能紊乱引起的、经检查排除器质性疾病的一组临床综合 征，主要症状包括：餐后饱胀、早饱感、中上腹痛、中上腹烧灼 感，也可见到其他症状如上腹部胀气、嗳气、恶心、呕吐等。FD 分为上腹痛综合征和餐后不适综合征 2 个亚型。FD 可能的发病 机制包括胃十二指肠运动功能紊乱、内脏感觉高敏、胃酸分泌增 加、幽门螺杆菌感染、精神心理因素等。 FD 属于中医的“胃脘痛”和“胃痞”的范畴。本病多因感受外 邪、饮食不节、情志失调、劳倦过度、禀赋不足，导致中焦气机 阻滞，脾胃升降失调，运化功能失健。其病理表现多为本虚标实、 虚实夹杂；本虚多为脾虚，标实多为气滞、湿阻等。 FD 治疗的主要目的是改善患者的症状，提高其生存质量。 目前西医的治疗手段主要包括调整饮食和生活方式、抑制胃酸、 促进胃肠动力、调节内脏敏感等。但近 1/3 的患者疗效不满意， 症状反复。目前的临床研究资料显示，中药治疗可改善 FD 消化 不良的症状，显示了良好的前景。 — 1 — 本指导原则旨在为针对功能性消化不良而开发的中药新药 的临床研究提供建议和指导。需要特别说明的是，本指导原则所 提出的要求，是目前专业领域内较为一致的看法和认识，但不能 完全代替研究者的临床实践和思考。功能性消化不良患者的分 型、临床表现、中医证候类型、治则治法等均各有不同，研究者 应根据所研究药物自身的特点和临床定位，在临床前研究结果基 础上，遵照药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice， GCP）相关要求，以科学的精神、严谨的态度，合理设计临床试 验方案，以客观评价中药新药治疗功能性消化不良的有效性与安 全性。 二、临床研究要点 以功能性消化不良为适应症的中药新药临床试验旨在明确 所研究药物的有效性和安全性。临床研究前，应在充分了解药物 的处方组成特点、临床应用经验、非临床研究结果及中医证候分 型等前提下，结合立题依据，合理确定临床定位，在此基础上， 制定科学、规范的临床试验计划与方案。 各期临床试验之间应进行合理衔接。临床研究过程中，还应 注意根据不同阶段的临床试验研究结果动态地进行风险/受益评 估，尽可能在早期淘汰毒副作用大、风险高或无效的药物，以控 制药物研发风险。 临床试验设计中还应注意思考和体现所研究药物在同类药 物中的优势和疗效特点。 开始临床试验前，应设立合理的洗脱期。 — 2 — （一）临床定位 中药新药治疗功能性消化不良的临床定位可着重于缓解患 者的临床症状、提高生存质量等。同时，可根据具体情况，设定 合理的随访期以评价药物的远期疗效。 如果新药的定位主要针对胃动力障碍、内脏高敏感等病理生 理改变，则应选择相关客观指标如胃排空等进行疗效评价。 （二）西医疾病诊断标准 功能性消化不良西医诊断标准现阶段主要参照罗马Ⅳ诊断 标准： FD 诊断标准： 1.包括以下 1 项或多项： a.餐后饱胀不适 b.早饱不适感 c.中上腹痛（指令人不适的中上腹痛） d.中上腹烧灼不适 2.无可以解释上述症状的结构性疾病的证据（包括胃镜检 查） *诊断前症状出现至少 6 个月，近 3 个月符合以上诊断标准。 功能性消化不良可分为餐后不适综合征（PDS）、上腹痛综 合征（EPS）两个亚型。 **确诊餐后不适综合征（PDS）和（或）上腹痛综合征（EPS） 必须符合以下标准： （1）餐后不适综合征（PDS）诊断标准 必须包括以下 1 项或 2 项，且至少每周发作 3 日： — 3 — a.餐后饱胀不适（以致影响日常活动） b.早饱不适感（以致不能完成平常餐量的进食） 常规检查（包括胃镜检查）未发现可解释上述症状的器质性、 系统性或代谢性疾病的证据。 *诊断前症状出现至少 6 个月，近 3 个月符合以上诊断标准。 支持诊断的条件： a.也可存在餐后中上腹痛或烧灼感、中上腹胀气、过度嗳气 和恶心 b.呕吐要考虑其他病症 c.烧心不是消化不良的症状，但常与本病并存 d.如症状在排便或排气后减轻，通常不应将其考虑为消化不 良的症状 e.其他个别消化症状或症状群（如 GERD 和 IBS 症状）可与 PDS 并存 （2