Y-依库珠单抗注射液 审评报告.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 JXSL1700032 国家药品监督管理局药品审评中心 2018 年 11 月 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK aHUS 研究 C08-002A/B 的疗效结果。在 2 年的治疗期间，所有疗 效终点均得到改善或维持。所有应答者均维持了 TMA 完全缓解。有 2 名患者 在治疗持续 26 周以上时达到并维持了 TMA 完全缓解，表现为 LDH 恢复正常 （1 名患者）和血清肌酐降低（2 名患者）。 在依库珠单抗治疗期间，经 eGFR 测定的肾功能得到改善和维持。入选 研究时需要透析的 5 名患者中有 4 人在依库珠单抗治疗期间能够停止透析，1 名患者出现了一次新的透析需求。患者报告了健康相关的生活质量（QoL） 的改善。 aHUS 研究 C08-002A/B 显示，不论患者是否具有已明确的编码补体调节 因子蛋白的基因突变，依库珠单抗的疗效相同。 在 aHUS研究 C08-003A/B中，患者接受了至少 26 周的依库珠单抗治疗。 初始 26 周的治疗阶段结束之后，大多数患者通过入组延伸试验而继续接受依 库珠单抗治疗。在 aHUS 研究 C08-003A/B 中，依库珠单抗治疗的中位持续时 13 间约为 114 周（范围：26 至 129 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK aHUS 研究 C08-003A/B 的 疗效结果。 aHUS 研究 C08-003A/B 显示，不论患者是否具有已明确的编码补体调节 因子蛋白的基因突变，依库珠单抗的疗效是相同的。依库珠单抗治疗开始之 后在所有患者中均可见末端补体活性降低。在 2 年的治疗期间，所有疗效终 点得到改善或维持。所有应答者均维持了 TMA 完全缓解。有 6 名患者在治疗 持续 26 周以上时达到并维持了 TMA 完全缓解，表现为血清肌酐降低。在接 受依库珠单抗治疗时，没有患者需要进行新的透析。在依库珠单抗治疗期间， 患者肾功能得到改善（基于 eGFR 中位数测定）。 表 5 前瞻性 aHUS 研究 C08-002A/B 和 C08-003A/B 的疗效结果 C08-002A/B N=17 C08-003A/B N=20 26 周 2 年 1 26 周 2 年 1 血小板计数恢复正常 所有患者，n（%） （95% CI） 14（82） （57-96） 15（88） （64-99） 18（90） （68-99） 18（90） （68-99） 基线值异常的患者，n/n（%） 13/15（87） 13/15（87） 15（88） 1/3（33） 16（80） （56-94） 1/3（33） 19（95） （75-99） 无 TMA 事件状态 n（%） （95% CI） 15（88） （64-99） （64-99） TMA 干预率 依库珠单抗治疗前的每日干 0.88（0.04， 0.88（0.04， 0.23 0.23 （0.05， 1.09） （0.05， 1.09） 预率， 1.59） 1.59） 中位数（最小值，最大值） 依库珠单抗治疗期间的每日 干预率，中位数（最小值， 最大值） 0（0， 0.31） 0（0，0.31） 0 0 P 值 P0.0001 P0.0001 P0.0001 P0.0001 14 C08-002A/B N=17 C08-003A/B N=20 CKD 改善≥1 个分期，n（%） （95% CI） 10（59） 12（71） （44-90） 7（35） 12（60） （36-81） 11（-42， 30） （33-82） 20（-1， 98） （15-59） 5（-1， 20） eGFR 的 变 化 ， mL/min/1.73 28（3，82） 2 m ： 中