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文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您! 文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您! 肾上腺皮质激素类药 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素 肾上腺皮质 束状带 球状带 网状带 第一节 糖皮质激素 Glucocorticoids 【化学结构与构效关系】 肾上腺皮质激素类 化学结构 【Structure-effects relationships】 C1~2双键 引入 : 可 松?泼尼松 氢化可 松?泼尼松龙 C16羟基 引入: 泼尼松龙?曲安西龙 C6甲基 引入 : 泼尼松龙?甲泼尼龙 C9氟 引入: 泼尼松龙?倍她米松 ?地塞米松 抗炎作用及糖代谢作用增强 抗炎作用增强,水盐代谢作用减弱 常见糖皮质激素类药品 比较 类别 药物 糖代谢 (比值) 水盐 代谢 抗炎 作用 等效 剂量 半衰期 (min) 短效 氢化可的松 1.0 1.0 1.0 20 mg 90 可的松 0.8 0.8 0.8 25 mg 90 中效 泼尼松 3.5 0.6 3.5 5 mg 200 泼尼松龙 4.0 0.6 4.0 5 mg 200 甲泼尼龙 5.0 0.5 5.0 4 mg 200 曲安西龙 5.0 0 5.0 4 mg 200 长效 地塞米松 30 0 30 0.75 mg 300 倍他米松 30~35 0 25~35 0.60 mg 300 外用 氟氢可的松 ? ? 12 ? ? 氟轻松 ? ? 40 ? ? 【体内过程】 吸收: 口服、注射均可吸收, 亦可从皮肤、黏膜吸收 分布: 入血后90%与血浆蛋白结合 代谢: 经肝脏转化 排泄: 肾脏排泄 1. 生理效应 糖代谢: 增加肝、肌糖原含量和升高血糖 蛋白质代谢 : 促进蛋白质分解, 抑制蛋白质合成?负氮平衡 脂质代谢: 大剂量长久应用可致向心性肥胖 水和电解质代谢: 保钠排钾 【药理作用与机制】 增强儿茶酚胺 血管收缩作用 增强胰高血糖素升高血糖 作用 2.许可作用 permissive action 特点: 抑制多个原因引发 炎症 抑制炎症反应 不一样时期 一定程度地降低机体 防御功效 3.抗炎作用 抗炎作用 基础机制 ——基因效应 G R Hsp90 GC Hsp90 G R Hsp90 Hsp90 GC Hsp90 Hsp90 G R GC GC mRNA Protein Response G R Hsp90 GC Hsp90 G R Hsp90 Hsp90 GC Hsp90 Hsp90 G R GC GC GR GC Hsp90 Hsp70 IP CBG GC CBG GR Hsp90 Hsp70 IP GC GR Hsp90 Hsp70 IP Protein Response GR GC GR GC nGRE GRE 转录 基因 nGRE GRE mRNA 转录因子(如转录因子活性蛋白-1, AP-1)与DNA上 nGRE结合后, 经过mRNA 作用合成细胞因子而引发炎症反应。GCS与GR结合进入细胞核内, 与nGRE结合使AP-1 作用受阻, 细胞因子合成降低, 缓解炎症。 GCS与GR结合进入细胞核内, 与GRE结合使脂皮素-1合成增加, 抑制了磷脂酶A2, 很多炎症因子 生成降低, 所以发挥抗炎作用。 抗炎作用机制 抑制炎症相关因子 基因转录 抑制细胞因子 基因转录 抑制化学因子 基因转录 抑制黏附分子 基因转录 抑制炎症介质相关酶 基因转录 iNOS COX-2 PLA2 促进抗炎因子 基因转录 ①促进抑制蛋白脂皮素1(lipocortin 1) 转录 ?抑制磷脂酶A2 ?前列腺素?、白三烯? ②促进血清白细胞蛋白酶抗制剂 转录 ③促进IL-10 转录 ④促进IL-1受体拮抗剂 转录 ⑤促进I-κB 转录 抑制炎症相关受体基因
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