神经病学-神经系统遗传性疾病.pdf

神经病学 第一章 绪论 复旦大学附属儿科医院 桂永浩 神经病学 第十五章 神经系统遗传性疾病 中山大学附属第一医院神经科 张成 杨娟 中山大学附属第一医院神经科 张成 杨娟 主要内容 第一节 概述 第二节 遗传性共济失调 第三节 遗传性痉挛性截瘫 第四节 腓骨肌萎缩症 第五节 神经皮肤综合征 第六节 线粒体肌病和脑肌病 第一节 概述 定 义 神经系统遗传性疾病是指由遗传物质的结构和功能 改变所致的、主要累及神经系统的遗传病 神经系统单基因遗传病特点 Ø 突变来自生殖细胞或受精卵 Ø 上下代之间呈垂直传递 Ø 累及神经系统 Ø 遵循孟德尔遗传规律 发病概况 Ø 任何年龄均可发病 Ø 病种多 Ø 具家族性和终身性特点 Ø 致残、致畸及致愚率高 Ø 多数病因和发病机制尚未阐明 Ø 治疗困难 发病概况 各年龄段代表疾病 出生后即发病：先天愚型和半乳糖血症等 婴儿期发病：婴儿型脊肌萎缩症和婴儿型黑矇性痴呆等 儿童期发病：假肥大型肌营养不良症和结节性硬化症等 少年期发病：肝豆状核变性、少年型脊肌萎缩症等 青年期发病：腓骨肌萎缩症等 中年期发病：强直性肌营养不良症等 老年期发病：橄榄桥脑小脑萎缩症等 神经遗传病分类及遗传方式 常染色体遗传：显性与隐性遗传 单基因遗传病 伴性遗传：显性与隐性遗传 动态突变遗传：遗传早现现象 （发病逐代提前，症 状逐代加重） 有家族聚集倾向，不符合孟德尔遗传规律，病种少， 多基因遗传病 遗传病 患病率高，如高血压病等 （遗传方式） 线粒体遗传病 母系遗传，以Leber视神经萎缩和线粒体肌病常见 染色体病 各种先天发育异常，如先天愚型 体细胞遗传病 一般不传递给后代，如肿瘤 其它分类 Ø 按受累的解剖部位分类 ü 遗传性周围神经病 ü 遗传性脊髓-脑干-小脑系统疾病 ü 遗传性锥体外系疾病 ü 遗传性运动神经元病 ü 遗传性肌肉疾病 ü 遗传性神经皮肤综合征…… Ø 按基因型分类：脊髓小脑性共济失调I型、II 型、III 型；腓骨肌萎缩症1A、1B、1C…… 症状和体征 Ø 多样性，有共性，也有差异性 Ø 共性：如智能发育不全、痴呆、行为异常、语言障碍、 抽搐、眼球震颤、不自主运动、共济失调、瘫痪、感觉 异常、肌张力改变和肌肉萎缩等 症状和体征 Ø 特征性：具诊断价值，如肝豆核变性的K-F环、强直性 肌营养不良症的肌强直，黑矇性痴呆的眼底樱桃红斑、 神经纤维瘤病皮肤的牛奶咖啡斑、学龄前男孩的小腿腓 肠肌假性肥大等 Ø 非特异性：如肌无力、头痛、头晕等 症状和体征 A B C D E F G H A:翼状肩；B：小腿假性肥大；C：上肢近端萎缩伴肘关节挛缩；D：舌肌萎缩； E： 部皮脂腺瘤； F：皮肤牛奶咖啡斑；G：男性乳房发育；H：双肩胛带肌萎缩 症状和体征 Ø 临床资料 ü 病史 ü 常规辅助检查 Ø 遗传学诊断 ü 系谱分析 ü 染色体检查 ü DNA和基因产物分析 临床诊断步骤 预 防 适龄结婚与生育