以及氨基酸碳骨架的分解代谢PPT课件.pptVIP

三 细胞内蛋白质的降解 1. 溶酶体（lysosome）降解机制： 溶酶体含有50多种不同的水解酶，包括多种蛋白酶（组织蛋白酶），内部pH ? 5。 溶酶体融合和降解： 胞外蛋白、膜蛋白 ? 胞吞作用目的物 废弃细胞器、胞内蛋白 ? 膜包裹 ?自体吞噬泡 自体器官萎缩；多种慢性炎症（ 如类风湿关节炎） 溶酶体降解无选择性，不依赖ATP，降解长寿命蛋白 2. ATP依赖性的泛肽降解机制： 泛肽（ubiguitin）：76个氨基酸构成；序列高度保守 功能：泛肽给选择被降解的蛋白加以标记 * 泛肽对选择性降解蛋白的标记 泛肽-蛋白 连接酶 * 蛋白体(proteasome) 结构： 多种蛋白质组成（25个亚基）的中空的圆桶。内含多种蛋白酶，特异地消化被泛肽连接的蛋白。是细胞的 “垃圾桶” * 第二节 氨基酸的脱氨基作用 脱氨作用（deamination）——氨基酸分解代谢的第一步，先脱去氨基，产物为?-酮酸和氨。 脱氨作用在体内大多数组织中都可进行，方式不同 氧化脱氨基作用 R-CH-COO- aa氧化酶(O2) R-C -COO- H2O R-C-COO-+NH3 NH3+ FP FPH2 NH2+ O * 氨基酸氧化酶： 1. L-aa氧化酶： 有两种类型，分别以FAD 和FMN为辅基，催化十几种L - 型aa的脱氨基作用。 但不作用于酸性、碱性、羟基氨基酸和Gly 2. D-aa氧化酶：脊椎动物只见于肝和肾。以FAD为辅基，作用于D-Ala 、D-Met速度最快。 3. 氧化专一氨基酸的酶： Gly氧化酶、D-Asp氧化酶、L-Glu脱氢酶。 * 前两种氧化酶的作用机制与L(D)-aa氧化酶相同，需要O2分子参与。 NH2-CH2-COOH + 1/2O2 Gly氧化酶 OHC –COOH + NH3 L- Glu脱氢酶：不需要O2，是唯一以NAD+或NADP+为辅酶的aa氧化酶。也是aa直接脱氨基活力最强的酶。 L-Glu L- Glu脱氢酶 H2N+ =C-COO- H2O O=C-COO- + NH3 NAD+ NADH+H+ (CH2) 2-COO- (CH2) 2-COO- ( NADP+) (NADPH+H+) ?-亚氨基戊二酸 ?-酮戊二酸 * 二 氨基酸的转氨基作用及转氨酶 转氨作用（transamination）： aa和酮酸之间进行的氨基转移作用。 Glu + 丙酮酸 转氨酶 ?-酮戊二酸 + Ala 线粒体和胞液中都可进行转氨 转氨酶(transaminase)：催化转氨作用的酶。 几乎所有的转氨酶都以磷酸吡哆醛为辅酶（基） 多数转氨酶以?-酮戊二酸为氨基受体，少数为草酰乙酸。对另一个aa无严格要求，但作用快慢有所差异 * 转氨的结果，使氨基集中到Glu 和Asp上—— 氨基集合作用（细胞质） 哺乳动物中活性最强的转氨酶: 1 谷丙转氨酶（ glutamic pyruvie transaminase, GPT )，肝脏活性最高 2 谷草转氨酶（ GOT, glutamic oxaloacetate transaminase) , 心肌含量最高 正常情况下，血液中转氨酶水平很低；病理条件下细胞膜通透性改变，胞内转氨酶渗入血液。 血液中转氨酶水平是诊断心脏功能和肝功能等的重要指标。 * 三 联合脱氨基作用( transdeamination) 可迅速脱掉不同氨基酸的氨基，主要脱氨方式 1 以谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨基作用 广泛存在：转氨 + 氧化脱氨 ?-氨基酸 ?-酮戊二酸 NADH +H+（