病理学课件：06肿瘤病因学和发病学.pptVIP

* ③ 亚硝胺类 胃内由亚硝胺盐和二级胺合成亚硝胺 ● 鱼、肉的着色剂、防腐剂；腌制剂 ● 致癌能力强和致癌谱广,有明显器官亲 和性；如与肝癌、胃癌、食管癌有关; 河南林县为食管癌高发区 * 二亚硝基哌嗪诱癌试验 SD大鼠二亚硝基哌嗪诱癌试验 3月后 约65%患鼻咽癌 * 二亚硝基哌嗪诱癌试验 人胚鼻咽上皮二亚硝基哌嗪诱癌试验 人胚鼻咽上皮接种 二亚硝基哌嗪 发现浸润性癌 * ④ 霉菌毒素:强效致癌物 ● 黄曲霉毒素主要与肝癌发生有关 ● 白地霉菌与食管癌有关 * ⒉ 直接致癌物 ① 烷化剂和酰化剂 抗癌药物： 环磷酰胺、亚硝基脲等→诱发第二种肿瘤 举例 化疗后痊愈的霍奇金淋巴瘤，数年后可继 发粒细胞白血病 * ② 微量元素与氯乙烯 ● 镍 — 鼻咽癌和肺癌 ● 镉 — 前列腺癌、肾癌 ● 铬 — 肺癌 ● 砷 — 皮肤癌 ● 氯乙烯—肝血管肉瘤 ● 苯 — 白血病 * 二、物理性致癌因素 ● 电离辐射 ● 热辐射 ● 慢性炎 ● 异物 ● 创伤 * 三、生物致癌因素 ⑴ RNA病毒 ⑵ DNA病毒 ⑶ 寄生虫 ⑷ 幽门螺旋杆菌 * ⑴ RNA病毒 ● 人T细胞白血病病毒(HTLV-1)Tax基因 ⑵ DNA病毒 ● 人乳头状瘤病毒--子宫颈和外阴鳞癌 E6，E7抗原 HPV16，18 ● EB病毒--淋巴瘤、鼻咽癌 LMP1，LMP2A ● 乙肝病毒（HBV）--肝癌 HBx转化基因 * ● 埃及血吸虫 膀胱癌 ● 日本血吸虫 结肠癌 ● 华支睾吸虫 胆管细胞癌 ⑶ 寄生虫 ⑷ 幽门螺旋杆菌 与胃低度恶性淋巴瘤有关 * 四、遗传因素 APC NF1 Rb WT * 五.肿瘤免疫 自学 * ●肿瘤的概念 ●肿瘤的实质和间质 ●肿瘤形态 ●肿瘤的分化及异型性 ●肿瘤的命名与分类 ●肿瘤的生长与扩散 ●肿瘤的分期和分级 ●良恶性肿瘤区别，对机体的影响 小结 * 小结 常见肿瘤举例 癌前疾病（病变）、非典型增生及原位癌 癌和肉瘤的区别 肿瘤病因及发病学 肿瘤与遗传 肿瘤免疫 * * * 肿瘤病因学和发病学 Etiology and Carcinogenesis * 肿瘤的发病过程，有如下特点 发病学 Pathogenesis ● 长时间：数年、十几年、几十年 ● 多因素:多种致癌因素 ● 多基因:原癌基因、抑癌基因、凋亡调控基因 ● 多阶段： * 细胞癌变学说的发展 慢性炎症学说与胚胎残余学说（20世纪50年代） 基因突变学说与基因调控失常学说（20世纪70年代） 癌基因与抑癌基因学说（20世纪80年代） * ㈠肿瘤发生的分子生物学基础 ⑴ 原癌基因和癌基因 ⑵ 抑癌基因 ⑶ 凋亡调节基因 ⑷ DNA修复调节基因 ⑸ 端粒和肿瘤（自学） ⑹ 多步癌变的分子基础 * 1.原癌基因和癌基因 Proto-oncogene / Oncogene ● 广泛存在于生物界各物种DNA内,对正 常细胞的生长起着正调控作用的基因 ● 原癌基因被激活,转化为癌基因,细胞 过度增生,形成肿瘤 * Proto-oncogene activation ● 基因突变 点突变、染色体易位、基因扩增 ● 表达失调 致 癌 物 DNA转录 RNA转译 基因表达调控失常 失分化 持续分裂 恶变 错误 过度表达 原癌基因 活化机制 相关肿瘤 Ras 点突变 肺癌，结肠癌 Myc 易位 Burkitt淋巴瘤、肺癌 bcl-2 易位 B细胞淋巴瘤 erb-B2 扩增 乳腺癌、肺癌、胃癌 Sis 过度表达 骨肉瘤 Burkitt’s lymphoma c-myc基因染色体转位 * 2.抑癌基因 Tumor suppressor gene 是一类对细胞生长起负调节作用的基因 ● 主要作用是抑制细胞的过度增殖 ● 丢失、突变或过甲基化时细胞恶性生长 P53、Rb、P21、WT-1、NF-1 抑癌基因 功能 相关肿瘤 Rb 调节细胞周期 RB、成骨肉瘤、胃癌 p53 转录调节因子 胶质母细胞瘤、结肠癌 WT 负调控转录因子 WT、横纹肌肉瘤、肺癌 NF-1 抑制RAS信号和p21 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤 p21 CDK抑制因子 前列腺癌 * Rb基因 与E2F结合而调节细胞周期 磷酸化/去磷酸化是其活性的调节机制（磷酸化后解除与E2F因子的结合） 细胞周期