（参考课件）肾上腺皮质增生.pptVIP

外周血DNA 的17α羟化酶/17,20碳链裂解酶的基因CYP17A1进行检测发现,先证者 (II:3)的CYP17A1基因第8外显子1418位碱基出现腺嘌呤到胞嘧啶的纯合突变,造成453位氨基酸苯丙氨酸到丝氨酸的替代突变(F453S) 结论:非典型 17α羟化酶缺陷症 *1 病例三 患者,女,59岁 发现血压升高3年 3年前出现发作性头晕、黑朦,当时测血压160/80 mmHg,予以珍菊降压片、非洛地平等治疗,血压一直波动在150~170/70~90 mmHg之间,以后经常出现阵发性头痛伴面部潮红,以午后多见,无恶心、呕吐,无面色苍白、出冷汗,无胸闷、心悸。1年前在本院行肾上腺CT示:双侧肾上腺结节增生;左肾上腺占位,髓样脂肪瘤可能。头颅磁共振成像(MRI):垂体小腺瘤可能。半年前在外院复查头颅MRI示:垂体微腺瘤证据不足。 既往体健,已婚,不孕,未查明原因;13岁月经初潮,周期规律,量中等,50岁绝经。父母为近亲结婚,有高血压及心脏病史;患者有一妹妹,58岁,自诉“输卵管堵塞”致不孕。 *1 入院查体 BP 170/80 mmHg,体重72 kg,身高167 cm,体质指数(BMI)25.8。全身皮肤无多毛紫纹,无满月脸,唇周可见小须,无多血质面容及水牛背,腋毛浓密,甲状腺无肿大。阴蒂肥大,无阴唇融合,有尿道开口与阴道开口,阴毛呈女性分布。双下肢无水肿 *1 实验室检查 血游离皮质醇 8am16.7ug/dL,4pm10.9ug/dL,12pm14.6ug/dL 血ACTH 20.2ng/L (12~78 ng/L) 肾素活性(基础)0.16 ug/(L·h) (0.1~0.5ug/L·h),(激发)1.77 ug/(L·h) 醛固酮(基础)123.30 pg/ml (29.4~161.5 ng/L),(站立)167.40 pg/ml 雌二醇 25.66 pg/ml (12~48 ng/L),,孕酮 5.88 ng/ml,睾酮1.06 ng/ml (0.1~0.96 ug/L),硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)257.22 ug/dl(7~348 ug/dl);雄烯二酮9.87ng/ml(0.14~3.1 ng/ml) 黄体生成素23.10 mIU/ml,卵泡刺激素32.10 mIU/ml,泌乳素21.56 ng/ml 17-羟孕酮47.60 ng/ml (0.6~3.3 ug/L) *1 影像学检查 肾上腺CT(平扫+增强):左侧肾上腺髓样脂肪瘤可能性大,双侧肾上腺结节样增生。B超:子宫和双附件未见异常。 *1 诊断？ *1 病史特点 老年高血压—原发?继发? ACTH,皮质醇,醛固酮,肾素水平正常 17羟孕酮水平升高 肾上腺源性雄激素水平升高 双侧肾上腺结节样增生 *1 胆固醇 孕烯醇酮 17-羟化酶 孕酮 21-羟化酶 11-羟化酶 3-脱氢酶 皮质素 20,22裂解酶 11-脱氧皮质酮 11-脱氧皮质醇 17-羟孕烯醇酮 脱氢表雄酮 雄烯二酮 睾酮 雌酮 雌二醇 皮质醇 18-羟化酶 18-氧化酶 皮质酮 18-羟皮质酮 醛固酮 17-羟孕酮 *1 21-羟化酶缺陷症 先天性肾上腺增生是最常见的常染色体隐性遗传病之一,其中90%以上是由于21-OH缺陷所致。 21-OH的活性缺乏引起血皮质醇减少,对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制减弱,ACTH反应性分泌增多,促进肾上腺增生 大量前体物质孕酮及17-OHP堆积,并且向无需21-OH作用的雄激素合成途径转化,使雄烯二酮、睾酮等增多 *1 经典型又分为失盐型(SW)及单纯男性化型(SV),在不同人群中的发生率约在1∶ 10000~1∶ 18000。失盐型主要表现为,除出生时女性的外生殖器两性畸形及男性异常增大的阴茎外,严重醛固酮缺乏所致的电解质紊乱(脱水、低钠、高钾)是其主要临床特点;单纯男性化型表现类似,但无失盐症状 *1 非经典型发生率在1∶ 100~1∶ 1000左右,而在雄激素增多的妇女中可达6%,其21-OH受累程度相对较轻,临床表现差异很大,出生时外生殖器畸形不常见。女性以多毛、痤疮、月经紊乱、不孕等一系列雄激素增多的症状多见,男性症状不典型,部分患者可完全无症状 但是对于非经典型患者,大部分雄激素增多者症状轻微,基础17-OHP可正常或轻度升高,此时,快速ACTH兴奋试验可提供更为准确的诊断信息,一般认为,推注ACTH 60分钟后17-OHP大于15 ng/ml,结合临床表现,提示非经典型21-OHD可能性更大 *1 胆固醇 孕烯醇酮 17-羟化酶 孕酮 21-羟化酶 11-羟化酶 3-脱氢酶 皮质素 20,22裂解酶 11-脱氧皮质酮 11-脱氧皮质醇 17-羟孕烯醇酮 脱氢表雄酮 雄烯二酮 睾酮