达比加群酯,阿哌沙班和利伐沙班PPT参考幻灯片.ppt

抗凝血药物达比加群酯、利伐沙班和阿哌沙班的信息简述 * 三个药物：达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班 简述其基本信息； 申报情况，专利情况； 合成路线 * 达比加群酯 Dabigatran etexilate 通用名：达比加群酯 Dabigatran etexilate 商品名： Pradaxa CAS： 211915-06-9 适应症：用于非瓣膜性心房颤动患者中风及血栓的预防 原研厂家：德国勃林格殷格翰 上市情况：2008年首先在德国上市，2010年10月FDA批准上市 化合物专利到期：2018年2月 * Drug Name(s) PRADAXA FDA Application No. (NDA) 022512 Active Ingredient(s) DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE Company BOEHRINGER INGELHEIM Original Approval or Tentative Approval Date October 19, 2010 Chemical Type 1??New molecular entity (NME) Review Classification P??Priority review drug ? Drug Name Active Ingredients Strength Dosage Form/Route MarketingStatus RLD TECode PRADAXA? DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE? 达比加群酯甲磺酸盐 75MG? CAPSULE; ORAL? Prescription? No None ? PRADAXA? DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE? 150MG? CAPSULE; ORAL? Prescription? Yes None ? * 3-[[[2-[[[4-[[[( 己氧基) 羰基] 氨基] 亚氨甲基] 苯基] 氨基] 甲基]-1- 甲基-1H- 苯并咪唑-5-基] 羰基]( 吡啶-2- 基) 氨基] 丙酸乙酯 性状：白色固体 熔点：128-129℃ 分子式： C34H41N7O5 分子量：627.73 * 药理作用：达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。dabigatran可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。 * 不良反应：达比加群酯用于抗凝治疗过程中也不可避免会出现出血现象。尤其在高剂量应用时，出血发生率更高。Eriksson等率先报道的达比加群酯剂量递增安全性研究即BISTROI研究，314例受试者术后4-8小时开始口服达比加群酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg或一日1次150、300mg，结果表明，各组均未见大出血事件，但最高剂量组(一日2次，每次300mg)在接受治疗初始几日内20例受试者中就有2例出现多部位出血。小出血事件的发生具有明显的剂量相关性。其他不良反应，达比加群酯与依诺肝素相比无显著差异。 * 受理号 药品名称 药品类型 申请类型 注册类型 审评状态 承办日期 CXHL1300225 甲磺酸达比加群酯 化药 新药 3.1 南京华威医药科技开发有限公司 在审评 2013-05-23 CXHL1300227 甲磺酸达比加群酯胶囊 化药 新药 3.1 ?在审评 2013-05-23 CXHL1300226 甲磺酸达比加群酯胶囊 化药 新药 3.1