受体理论与药物效应动力学.ppt

二、量效关系与量效关系曲线 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。包括量反应关系和质反应关系。 （一）量反应关系 描述不同剂量水平的化合物作用于一个有机体一定时间所引起的效应变化。用具体数量或最大反应的百分率表示。 * 1、有关药物剂量的几个概念： 1. 无效量：不出现效应的剂量。 2. 最小有效量（阈剂量）：能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）。 最大有效量（maximal effective dose）: 药物产生最大效应所需使用的剂量。 极量（maximum dose） 国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。 * 5.治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。 6.最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。 7.致死量（lethal dose）: 导致死亡的剂量。 * 作用强度 最小有效量 最大治疗量 最小中毒量 致死量 常用量 无效量 剂量 安全范围 治疗量 中毒量 极量 最小致死量 * 2、量反应关系中的参数 （1）效价：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。可用于药物之间的比较。 （2）半数效应浓度（EC50）或剂量（ED50）：一个药物产生最大效应50%的浓度或剂量。常用于反映药物的作用强度。 * （3）效能：指药物产生最大效应的能力。反应了量反应关系的极限，此时增加剂量，效应不再增强。可用于评价药物的有效性。 * 利尿剂 药物的效价和效能不一定一致。 * 量反应的量-效关系曲线 系 半数效应浓度 表示药效随剂量的变化关系。 * 在临床应用时，需对同类药中各药的效价和效能进行综合考虑和比较。 强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好。一般来讲药物的效能更为重要，效能高的药物会比效能低的药物取得更好的治疗效果。当然药物的价值除了效价和效能之外，还必须结合其安全范围进行综合分析，才能作出科学评价。 * （二）质反应关系 指观察药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量表示的反应。 * 根据采用的指标不同： ?半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。 ?半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。 ?半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。 为比较药物的效价提供了有利的方式。 * 质反应的量-效关系曲线 治疗剂量 致死剂量 可获得药物安全界限。 安全界限=（LD1－ED99）/ED99×100% * 治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。 仅用治疗指数评价药物的安全性存在一定缺陷 * A、B 两药的治疗指数相同，但实际上A 药比B 药安全。因为A 药在95%和99%有效量时，即ED95 和ED99 时没有动物死亡；而B 药在ED95 和ED99时分别有10%和20% 的动物死亡。 * 安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。 为了保证临床用药安全，用药时必须一并考虑其治疗指数、安全界限和安全范围的大小。 * （三）激动剂与拮抗剂的量效关系 1、激动剂 激动剂与受体亲和力高，具有高内在活性，能与受体结合产生最大效应（EDmax）（P50 图3-10）。 * 2、部分激动剂 具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应。即使浓度增加，也不能达到完全激动剂那样的最大效应，与激动剂合用，可因占据受体而能拮抗激动剂的部分生理效应。 部分激动剂可在不同的情况下产生全然不同的反应。 * 3、反向激动剂 与激动剂一样结合到相同的受体，逆转受体的固有活性，显示与受体激动剂相反的药理学作用。 4、拮抗剂 与受体结合不引起生物学效应，阻断受体激动剂介导的作用。包括竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。 * 激动剂、部分激动剂及反向激动剂量-效关系曲线（见P51 图311） （1）竞争性拮抗剂 药物与受体有亲和力但不产生受体激动效应，阻止激动剂与受体结合或抑制受体固有活性。拮抗效应可被增加激动剂浓度所对抗，能提高ED50。 量效曲线见P51 图3-12（引起量效曲线右移）。 * （2）非竞争性拮抗剂 结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同，阻止激动剂引起受体激动。拮抗效应不能被增加激动剂对抗，不能提高ED50值。 量效曲线见P51 图3-12 引起量效曲线的坡度和高度变化。 * （3）不可逆拮抗剂 药物与受体形成共价键结合紧密，激动剂无法与受体结合。 （4）其他拮抗机制 化学性拮抗 生