如何合理使用实验室结核病耐药诊断工具？.pptxVIP

如何更好使用结核病耐药诊断工具？WHO推荐结核病耐药检测主要工具年技术诊断周期2007之前固体培养/DST30-60 天 2007液体培养 / DST15-30 天 2008线性探针检测(一线药物, R H)2-4 天 2010自动化 Expert (TB, R)90 分钟为什么以利福平作为主要确诊依据？利福平、异烟肼耐药的常见基因突变LPA检测利福平与异烟肼灵敏度和特异度利福平：灵敏度98%，特异度99%异烟肼：灵敏度85%，特异度99%GenXpert仅能检测利福平： 灵敏度：98%，特异度98%WHO报道：耐利福平患者，90%以上是耐多药结核病患者2007-2008年耐药基线调查，耐利福平患者，初治85.1%、复治87.1%新病例耐药率（%）（N=3037）复治病例耐药率（%）（N=892）合计耐药率（%）（N=3929）任何对RFP耐药6.729.49.6耐多药5.725.68.3MDR/任意耐利福平（%）85.187.186.5利福平既有强杀菌作用，又有灭菌作用为什么需要区分高危人群与非高危人群，并对非高危人群耐利福平患者再进行LPA确认？2007-2008年耐药基线调查利福平和异烟肼耐药率新病例（N=3037）复治病例（N=892）合计（N=3929）耐药率（%）耐药率（%）耐药率（%）任何对INH耐药16.038.519.0任何对RFP耐药6.729.49.6GenXPert检测耐药阳性和阴性预测值为什么没有选择使用传统药敏对GenXpert 结果进行确认？DST诊断时间长，约需要3-4个月时间。使用确诊时痰标本获得的DST结果只能反映患者初治方案治疗前的耐药谱，而不能反映经过初治方案治疗后的耐药状态。2011年全国结核病监测年报初诊人数3 213 176活动性肺结核患者911 884结核病检出率28.4%Outcomes of MDR-TB treatmentFor MDR-TB patients started on treatment in 20092年耐多药肺结核治疗方案全球平均治疗成功率仅为47%。初治方案6个月，疗程短，治愈率90%以上耐多药方案疗程长达24个月，费用高，不良反应多。治愈率不理想，治疗成功率仅50%如果对初治非耐多药患者使用耐多药方案，不仅造成患者不必要经济和精神负担，而且可能造成治疗失败，错失治疗机会LPA检测利福平灵敏度和特异度上面是WHO的研究结果LPA操作比较复杂地市日常工作使用中灵敏度和特异度达不到这个水平，因此，在后面的计算中采纳灵敏度96%，特异度97%估算（地市使用的水平更低）阳性预测值和阴性预测值的计算公式PPV 阳性预测值：阳性预测值是在诊断试验阳性的受试者中，标准诊断有病的病例（真阳性）所占的比例。NPV 阴性预测值：阴性预测值则是在诊断试验为阴性的受试者中，标准诊断证实无病的受试者（真阴性）所占的比例。SEN 敏感度SPE 特异度P某种结果在筛查对象中的实际比例摘自《流行病学》第五版——筛查利福平耐药率PPVNPV5%62.7%99.8%6%67.1%99.7%7%70.7%99.7%10%78.0%99.5%15%85.0%99.3%20%88.9%99.0%25%91.4%98.6%30%93.2%98.3%40%95.5%97.3%50%97.0%96.0%60%98.0%94.2%70%98.7%91.2%80%99.2%85.8%2007-2008年全国耐药基线调查利福平耐药率新病例耐药率（%）复治病例耐药率（%）合计%任何对RFP耐药6.729.49.6非耐R的新涂阳患者开展1次HAIN检测，筛查出的70例耐R“患者”中，有20例属于错判真正耐R的患者错判为耐R的患者第一次筛查PPV=70.7%第一次筛查第二次筛查假设筛查1000例新涂阳患者，利福平耐药率为7%PPV=70.7%PPV=98.7%20例错判耐R“患者”通过第2次HAIN筛查，18例得到正确的判定。对低危人群中第一次筛查出的耐利福平患者，进行第二次耐药筛查，可以大大减少把非耐利福平患者错判为耐利福平患者的可能性。MODS Microscopically observed drug susceptibility (MODS CRI Colorimetric redox indicator (CRI) detects H and r resistance in culture samples after incubation with redox dyes. NON commercial methid RESAZURINNRA Nitrate Reductase Assay (NRA solid culture technology Automated NAAT Nucleic aci