生物制品：第二章 预防性生物制品.ppt

* * * 疫苗制品的纯化 细胞破碎: 超声.高压匀浆等 离心沉降技术 膜分离技术: 微滤, 超滤 层析技术: 凝胶过滤 离子交换 质量控制 GMP: Good Manufacturing Practice.(优质生产规范) 这里是只对药品全过程的质量管理,包括人员组织,质量保证,质量控制,厂房设备,生产加工过程的控制,包装和标签, 储存和运输,标准操作程序(SOP),记录和管理,审查,验证等各个方面. 硬件: 人员, 厂房设备, 原材料 软件: 管理制度. 通过对生产全过程每一步骤做最大可能 的控制,从而保证和提高产品质量. 强调对人员素质,卫生要求,验证制度以及质量监督制度的严格要求; 在管理系统上: 生产管理, 质量控制双权分立 质量保证QA: Quality Assurance.指使人们确信某一制品能够满足规定的质量要求所必须的全部有计划,有系统的活动,包括文件的制定,审查,监督和制品的签,SOP,SMP记录的管理以及验证和签发. 质量控制QC: Quality Control.是为了达到管理要求所采取的专业技术活动,主要指微生物学,物理学和化学检定,包括了对原料,生产制备过程及疫苗产品的质量控制. 标准操作程序SOP: Standard Operating Procedure 包括生产操作细则,检定操作细则,仪器操作和保养细则等. Thank you * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 4. 亚单位疫苗 亚单位疫苗：不含病原体核酸，选用能诱发宿主产生中和抗体的微生物蛋白或表面抗原而制成的疫苗。 对于某些抗原性弱、易发生免疫逃避的病原体，常规疫苗往往难以获得有效的免疫应答及保护性。 一些免疫保护机制不清，可能诱导免疫病理反应，有潜在致肿瘤作用的病毒，以及不易培养的病原体，则难以用传统方法生产疫苗。 白喉类毒素、破伤风类毒素 流感嗜血杆菌荚膜多糖、脑膜炎球菌荚膜多糖 流感病毒血凝素和神经氨酸酶 乙型肝炎HBsAg（基因工程疫苗） 人乳头瘤病毒 亚单位疫苗的优缺点 优点：除去了病原体中与诱发保护性免疫无关或有害成分，只保留有效的免疫原成分，因而免疫作用明显增强而稳定，可靠性提高，对机体引起的不良反应小。 缺点：需要选用佐剂；不能诱发细胞免疫和黏膜免疫。 将病原体中能诱导保护性免疫应答的目的抗原编码基因克隆后，插入适当的原核或真核表达载体质粒； 再将重组质粒导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中高效表达目的基因； 分离、提取、纯化目的蛋白而制成。 基因重组亚单位疫苗(genetic engineering subunit vaccine) 三类传统疫苗的比较 项目 灭活疫苗 减毒活疫苗 亚单位疫苗 制备方法 通过化学或物理方法 使病原体失活 通过非正常培养选择 减毒活株或无毒株 以化学方法获得病原体的 某些具有免疫原性的成分 免疫机理 病原体失去毒力，但 保持免疫原性，接种 后产生特异性抗体和 致敏淋巴细胞 接种后病原体在体内有 一定生长繁殖能力，类 似隐形感染，产生细 胞、体液和局部免疫 接种后能刺激机体产生 特异性免疫 疫苗稳定性 相对稳定 相对不稳定 稳定 毒力回升 不可能 有可能 不可能 免疫接种 多次免疫接种 一般为一次性 多次免疫接种 安全性 较安全 对免疫缺陷者有危险 安全性好 常用疫苗 乙脑、脊髓灰质炎灭 活疫苗 麻疹、脊髓灰质炎减 毒活疫苗 白喉、破伤风类毒素、 A群脑膜炎球菌多糖疫苗 5. 基因免疫 1990年，Wolff等首次发现，给小鼠肌肉注射裸露质粒DNA后，质粒携带的基因可被肌细胞摄取并在其中表达，还可诱生特异性免疫应答。 核酸疫苗（nucleotide vaccine）：又称DNA疫苗（DNA vaccine），是将一种或多种目的抗原的编码基因克隆到真核质粒表达载体上；再将重组质粒直接注入到体内，在宿主细胞内表达目的蛋白，诱发特异性免疫应答。 目前进入临床试验的核酸疫苗有HIV DNA疫苗和疟疾 DNA疫苗。 核酸疫苗特点 由于核酸疫苗具有构建容易、生产方便、表达稳定及可诱发全面的免疫应答等特点，在抗感染、抗肿瘤免疫及疾病的预防等方面具有广阔的应用前景，被誉为疫苗的“第三次革命”。 （1）体内合成的蛋白抗原与自然感染状态下相同； （2） MHC-I类分子可