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2013.09.15 合理用药学习班 * 10.抗高血压药:孕妇于产前服用利血平,约10%的胎儿出生后出现持续一周左右的心动过缓、嗜睡、厌食和鼻塞,甚至呼吸困难,因为新生儿不会用嘴呼吸。利血平还减少子宫胎盘的血流量,使胎儿供血减少,严重时可使胎儿死亡。胍乙啶对新生儿也有类似作用,可能更加严重。硫酸镁常作为妊娠中毒症的常规药物,但用药后必须详细观察新生儿的昏睡、肌无力和反复出现的呼吸暂停现象;甲基多巴可使胎儿生长缓慢,使娩出婴儿体重过轻。 (四)分娩期用药对新生儿的影响 分娩期用药对即将出生的胎儿和新生儿产生明显影响,表现新生儿立即发生的“抑郁症”或产后短期内的反常行为.分娩期对常用药物的选择和应用时间应慎重考虑. 第二十九页,共四十二页。 2013.09.15 合理用药学习班 * 1.吸人麻醉药:产程晚期应用吸入麻醉药(笑气和环丙烷)以产生止痛作用,并常与其它止痛、镇静和催眠药合用,此时娩出的胎儿可表现出严重的新生儿“抑郁症”达数分钟之久。 2.局部麻醉药:在进行脊椎麻醉时,会使血压降低,使胎盘血流量减少,对胎儿产生不利影响。利多卡因等胺类药物,穿透能力较强,可进入胎儿体内引起新生儿的深度抑制,甚至引起新生儿的死亡。 第三十页,共四十二页。 合理用药学习班 合理用药学习班 合理用药学习班 2013.09.15 合理用药学习班 * 第八章 围产期药理学 西安交大医学院 李增利 第一页,共四十二页。 2013.09.15 合理用药学习班 * 第二页,共四十二页。 2013.09.15 合理用药学习班 * 随社会进步,医疗卫生事业发展,优孕、优生、优育,提高人口质量已经成为整个世界,各国政府和医学界迫切和广泛关注的社会和医学问题。 围产期药理学:研究围产期药物与机体间的相互作用,研究各种药物对孕妇产妇、胎儿和新生儿的影响,选择安全有效的药物,适时适量在围产期应用。 包括: 1.围产期药动学(药物在胎儿和婴儿体内) 2.围产期药效学(药物在胎儿和婴儿体内) 重点为作用特点和不良反应。 3.影响药效、药动学的各种因素 4.指导围产期妇女合理用药 围产期药理学 第三页,共四十二页。 2013.09.15 合理用药学习班 * 第一节? 妊娠期药物动力学变化 一、妊娠期药动学 (一)胎盘的发育和结构 胎盘(placenta)是母体与胎儿间物质交换的场所又是母体血液和胎儿血液间的屏障 1.发育 受孕的12-13天,绒毛膜开始形成血管 血液形成于第14天,始于卵黄囊,持续到8-12孕周,后为胎儿肝脏脾脏造血,持续到胎儿期结束。20孕周骨髓开始造血,持续终生。 第四页,共四十二页。 2013.09.15 合理用药学习班 * 第五页,共四十二页。 2013.09.15 合理用药学习班 * 4-5周,胎盘血循环开始建立,6-7周开始形成 胎盘屏障:胎盘绒毛合体滋养层,绒毛间质及间质内血管内皮层。是半透膜,对药物跨膜转运具有生物膜的共同特点。 2.胎盘的主要功能 转运物质、分泌激素、防御有害物质。对胎儿有营养、保护作用。 (二)胎盘与药物的转运与转化 1.? 胎盘的药物转运 母体-胎盘-胎儿相互关联形成一个生物体。胎盘属半透膜。其药物转运的方式有被动转运(单纯扩散、易化转运、膜孔扩散)主动扩散和胞饮过程,程度和速度取决于: 第六页,共四十二页。 2013.09.15 合理用药学习班 * (1)药物及其代谢物的理化性质 脂溶性: 解离度大的药物,水溶性高,不易透过胎盘 ………小………,………低, 易………… 分子大小:胎盘膜孔10?,分子量小的药物易通过 分子量700-1000的药物和蛋白通过慢 分子量>10000 ………………难透过 血浆蛋白结合高的药物难透过 (2)药物的浓度梯度 第七页,共四十二页。 2013.09.15 合理用药学习班 * (3)膜的表面积与膜的厚度 胎盘形成初期,发育不完善,药物易透过 …………中期,发育完善, …不……… 27周后,绒毛膜面积增大,药物易通过 随血流增加,药物透过增加 (4)血浆蛋白结合 母体结合率高,胎儿体内药少,母体—胎儿平衡慢 ……………低,……………多,…………………快 血浆蛋白结合非特异性,胎儿体内存在广泛竞争拮抗,因此磺胺类药物可使游离胆红素升高,引起新生儿高胆红素血症。胎儿期,胆红素可扩散到母体血液。新生儿因排泄胆红素慢而易发生黄疸和核黄疸。 第八页,共四十二页。 2013.09.15 合理用药学
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