失代偿期乙型肝炎肝硬化应用恩替卡韦治疗的疗效观察.docVIP

失代偿期乙型肝炎肝硬化应用恩替卡韦治疗的疗效观察 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：失代偿期乙型肝炎肝硬化应用恩替卡韦治疗的疗效观察 1 1、资料与方法 2 2、结果 3 3、讨论 5 4、结论 7 文2：恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效研究 7 【關键词】恩替卡韦;失代偿期;乙型肝炎;肝硬化 7 1 资料与方法 7 2 结果 8 3 讨论 8 参考文摘引言： 9 原创性声明（模板） 10 文章致谢（模板） 11 正文 失代偿期乙型肝炎肝硬化应用恩替卡韦治疗的疗效观察 文1：失代偿期乙型肝炎肝硬化应用恩替卡韦治疗的疗效观察 我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎随病情进展，肝细胞持续受损，使肝小叶结构破坏、假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬，导致肝硬化[1]。失代偿期乙型肝炎肝硬化为终末期肝病，可引起上消化道出血、门脉高压、肝性脑病等严重并发症，病死率较高，预后差[2]。抗病毒为乙型肝炎肝硬化治疗的重要措施，其中恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，对乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用，能磷酸化呈活性三磷酸盐，并通过竞争HBV脱氧核糖核酸(DNA)多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷，抑制病毒逆转录酶启动，阻止HBV复制，治疗HBV活跃复制的肝硬化效果较好[3]。拉米夫定联合阿德福韦酯亦为临床常用治疗方案，均为核苷酸类似物，能抑制HBVDNA多聚酶或逆转录酶，在改善病毒性指标方面能发挥重要作用[4]。但两种抗病毒方案的临床疗效孰优孰劣仍存在争议。基于此，本研究回顾性分析我院238例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床资料，以评估恩替卡韦及拉米夫定联合阿德福韦酯的疗效及安全性，为临床治疗提供新思路。 1、资料与方法 一般资料 回顾性分析2017年1月～2018年1月我院238例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床资料。纳入标准:符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[5]中失代偿期乙型肝炎肝硬化诊断标准者;年龄为18～75岁;HBVDNA≥1×105copies/mL;谷丙转氨酶(ALT)40IU/L;资料齐全者。排除标准:合并既往精神病史、药物滥用史、癫痫病史或甲状腺疾病史者;伴其他病毒感染或其他肝病者;自身免疫系统疾病者;近6个月内使用免疫抑制剂或抗病毒治疗者。根据238例患者治疗方法分为拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组(对照组，109例)及联合恩替卡韦治疗组(观察组，129例) 方法 观察组予以恩替卡韦治疗:恩替卡韦(生产企业:正大天晴药业集团股份有限公司，规格:，批准文号:H)/d，口服。对照组则给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗:拉米夫定(生产企业:苏州葛兰素史克制药有限公司，规格:100mg，批准文号:H)100mg/d，口服;阿德福韦酯(生产企业:正大天晴药业集团股份有限公司，规格:10mg，批准文号:H)10mg/d，口服。两组均持续治疗48周。 观察指标 ①治疗24、48周HBVDNA阴转率、ALT复常率:采用聚合酶链式反应(PCR)(美国罗氏公司LightCycler480PCR检测仪)检测HBVDNA水平，以HBVDNA500copies/mL为阴性;采用乳酸脱氢酶法(试剂由北京北方生物技术研究所生产)检测其ALT水平，以ALT≤40IU/L为复常。②耐药率:根据治疗期间HBVDNA较最低水平升高11g拷贝/mL计算耐药率。③治疗期间不良反应发生情况:记录治疗期间头痛、乏力、全身肌肉酸痛、血清肌酐升高等不良反应。④治疗前及治疗48周后肝功能:根据ChildPugh评分[6]评估，量表总分5～15分，分数越高，肝功能越差。⑤治疗前及治疗48周后肝纤维程度:使用彩色多普勒超声诊断仪(法国SupeonicImagine)检测瞬时弹性测定检测肝脏硬度值(LSM)，取10次平均值为最终结果;使用彩色多普勒超声诊断仪(美国GE)测量肝实质回声、被膜、边缘形态、肝静脉清晰度、脾脏厚度，各图像评分为1～4分，计算总超声量化评分。⑥治疗前及治疗48周后血清学指标:采用双抗体夹心酶联免疫分析法(试剂由深圳晶美生物工程有限公司生产)检测血清结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)水平。 统计学分析 数据分析用软件处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验;计数资料以(%)表示，采用χ2检验;P为差异有统计学意义。 2、结果 两组一般资料比较 两组患者性别、年龄、乙肝病毒e抗原等一般资料比较差异无统计学意义(P)，见表1。 表1两组一般资料比较 两组治疗24、48周HBVDNA阴转率、ALT复常率比较 治疗24、48周时，观察组HBVDNA阴转率、ALT复常率均高于对照组(P)，见表2。 表2两组治疗24、4