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非小细胞肺癌采取仙鱼汤治疗的网络药理学作用机制研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：非小细胞肺癌采取仙鱼汤治疗的网络药理学作用机制研究 1 1、材料与方法 2 2、结果 5 3、讨论 8 文2：基于人才智力资源的网络文化发展机制研究 10 一、网络文化建设现状分析 10 二、网络文化建设人才智力层级解析 11 三、高等院校专项人才智力资源引进模式 13 参考文摘引言： 15 原创性声明（模板） 16 文章致谢（模板） 17 正文 非小细胞肺癌采取仙鱼汤治疗的网络药理学作用机制研究 文1：非小细胞肺癌采取仙鱼汤治疗的网络药理学作用机制研究 近年来，全球恶性肿瘤的发病率日益增加。我国肺癌的发病率高居首位，占全部恶性肿瘤的1/5[1]。肺癌侵袭性强，转移迅速，预后不良，其死亡率高达27%[1]，5年生存率仅有%[2]，严重影响人类的生命健康。中医药在非小细胞肺癌的治疗中发挥重要的作用。笔者所在单位通过多年临床实践总结出CLC的病机，即以正虚为本，邪实为标，痰、瘀、毒相互搏结。已故名中医陈锐深教授创立了仙鱼汤，功效为益气养阴、健脾清肺、化痰祛瘀。临床研究[3，4，5]表明，仙鱼汤具有改善临床症状、提高生存质量、稳定瘤体、防治转移、减轻放化疗的毒副反应、提高免疫力等作用。实验研究证实，仙鱼汤能阻滞肺癌细胞的细胞周期，下调Bal-2的表达，增加细胞凋亡率[6]；降低VEGF、VEGFR2表达从而抑制肿瘤血管生成[5]；下调MMP-2、上调TIMP-2从而抑制肺癌的侵袭转移[7]。但目前仙鱼汤的有效成分及分子机制未能完全阐明。 网络药理学基于“药物-靶点-基因-疾病”网络，应用生物信息数据库，综合分析与疾病、药物相关的基因、蛋白质之间的复杂关系，是研究中药复方药理机制的可靠方法之一[8]。本文运用网络药理学技术，探讨仙鱼汤治疗CLC的核心成分及作用通路，确定其科学内涵。 1、材料与方法 仙鱼汤活性成分的筛选 通过TCMSP数据库（http：.）对仙鱼汤的12味中药——仙鹤草、鱼腥草、猫爪草、山海螺、党参、三七、山慈菇、浙贝母、守宫、天冬、黄芪、甘草分别进行检索，收集仙鱼汤的活性成分。 口服生物利用度影响了药物吸收、分布、代谢及排泄过程，是重要的药动学参数。在TCMSP数据库中，OB的计算采用了P-糖蛋白和代谢酶CYP3A4、CYP2D6相结合的预测方法。首先使用优化化合物的分子结构，并采用Dragon软件计算分子描述符。然后从RCSB数据库（http：）检索CYP3A4、CYP2D6的晶体结构，并对鼠P-糖蛋白进行同源性建模。运用几何算法识别3种蛋白质的结合模式，并进行迭代分类分析，最后使用SVR非线形回归模型估计OB值[9]。为获得良好的药物生物利用度，限定OB≥30% 类药性代表化合物与已知药物之间的相似度。Tanimoto系数代表中药化合物和Drugbank数据库（http：）所含药物之间的结构相似性，是TCMSP数据库评估DL值的方法。其计算公式如下：，其中，A代表中药化合物的描述符，B代表Drugbank数据库中所有药物描述符的平均值[10]。限定DL≥。 另外，为避免部分高活性成分因不符合OB、DL的要求而被排除，通过检索中国知网、万方、PubMed数据库以收集对仙鱼汤药理研究有意义的化合物。 仙鱼汤靶点的筛选 在PubChem数据库（https：.）上检索仙鱼汤活性成分的SMILES结构，上传至Swiss Target Prediction数据库（http：）进行作用靶点的搜索。设定可能性的靶点作为关联性较高的潜在靶点。 中药-活性成分-靶点网络图的构建 将中药、活性成分、，构建中药-活性成分-靶点网络图，并应用Cytoscape集成的分析工具NetworkAnalyzer进行网络属性分析。 疾病靶点的获取 以“non-smallcelllungcancer”作为关键词检索DisGeNET数据库（http：web/DisGeNET/menu/home），下载CLC的疾病靶点。筛选得分≥的靶点作为CLC相关性较高的潜在靶点。 阳性药物靶点的收集 以“non-smallcelllungcancer”作为关键词搜索KEGG数据库（https：kegg/）中治疗CLC的阳性药物及其靶点。另外，参照2019年NCCN指南，在Drugbank数据库中分别检索CLC治疗药物的靶点，并排除未经过药理学验证的部分。 韦恩图的绘制 将仙鱼汤、CLC、，绘制韦恩图。 阳性药物的KEGG通路及GO富集分析 将KEGG和Drugbank数据库的靶点汇总、去重，上传至David数据库（http：）进行KEGG通路分析及GO生物学过程富集分析