吡拉格雷钠对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能的改善作用及机制研究.docxVIP

吡拉格雷钠对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能的改善作用及机制研究 　　摘要目的：研究吡拉格雷鈉对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能的改善作用及相关机制。方法：将72只sd大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（地佐环平0.8mg/kg）和吡拉格雷钠低、中、高剂量组（20、30、45mg/kg），每组12只。除假手术组大鼠行假手术外，其余各组大鼠均采用大脑中动脉结扎诱导脑缺血再灌注损伤模型。术后2h尾静脉注射相应药物，假手术组和模型组大鼠注射等量生理盐水，连续给药6d，给药间隔均为24h。再灌注24h和末次给药后，评估大鼠的神经功能缺陷评分和姿势反射评分，采用微正电子发射断层扫描评估脑损伤情况（包括全脑、岛状皮层﹑壳核﹑纹状体﹑体细胞皮层﹑杏仁核、运动皮层）。然后处死大鼠，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（ttc）染色后观察脑梗死情况并计算脑梗死体积，酶联免疫吸附试验检测其脑组织中na+-k+-atp酶、ca2+-atp酶活性和谷氨酸（glu）含量。结果：与假手术组比较，模型组大鼠缺血再灌注后24h和末次给药后的神经功能缺陷评分、姿势反射评分均明显升高（p0.05或p0.01），脑缺血再灌注24h与末次给药后脑组织的suv、全脑及各不同脑区的右左脑suv比值均明显降低（p0.01）；末次给药后脑梗死体积百分数明显升高（p0.01），脑组织中na+-k+-atp酶和ca2+-atp酶活性明显降低（p0.01），glu含量明显升高（p0.01）。与模型组比较，吡拉格雷钠低、中、高剂量组和阳性对照组大鼠上述指标均明显改善（p0.05或p0.01）。结论：吡拉格雷钠对大鼠脑缺血再灌注损伤和神经功能有改善作用，这可能与上调脑组织中na+-k+-atp酶和ca2+-atp酶活性和下调glu含量有关。 　　关键词吡拉格雷钠；脑缺血再灌注损伤；神经功能；大鼠；机制 　　improvementeffectsandmechanismstudyofpyragrelsodiumoncerebralischemia-reperfusioninjuryinrats 　　sunxiang，liqinglin（researchlaboratorycenter，anhuiuniversityoftcm/keylabofxin’anmedicalmedicine，ministryofeducation，hefei230038，china） 　　abstractobjective：tostudytheimprovementeffectandrelatedmechanismofpyragrelsodiumonnervefunctionofcerebralischemia-reperfusioninjurymodelrats.methods：totally72sdratswererandomlydividedintoshamoperationgroup，modelgroup，positivecontrolgroup（dizocilpine0.8mg/kg），pyragrelsodiumlow-dose，medium-doseandhigh-dosegroups（20，30，45mg/kg），with12ratsineachgroup.exceptshamoperationgroupreceivedshamoperation，ratsintheothergroupsweretreatedwithmiddlecerebralarteryligationtoinducecerebralischemia-reperfusioninjurymodel.theratsintheshamoperationgroupandthemodelgroupwereinjectedwiththeconstantvolumeofnormalsaline，forconsecutive6d，andtheintervalofadministrationwas24hours.after24hreperfusionandlastmedication，neurologicaldeficitscoreandposturalreflexscoreinratswereevaluated.thesituationofcerebralinjury（includingwholebrain，insularcortex，putamen，striatum，somaticcortex，amygdala，motorcortex）wasevaluatedbyusingmicropositronemissiontomography.theratsweresacrificed，andthesituat