2型糖尿病患者认知功能障碍防治的中国专家共识.docx

2型糖尿病患者认知功能障碍防治的中国专家共识 一、前言 随着我国老龄化形势日益严峻，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)和认知功能障碍已成为影响我国老年人健康的严重疾病，给国家带来了沉重的医疗负担。据最新调查，我国18岁及以上成人2型糖尿病患病率高达11.2%，其中70岁以上老年人群中更是高达28.8%。神经系统退行性疾病、心脑血管疾病、营养代谢障碍(特别是糖尿病)、感染、外伤、肿瘤、药物滥用等多种原因均可导致认知功能障碍。常见的认知障碍主要有轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)和痴呆两类。我国65岁以上人群中，痴呆和MCI的患病率分别为5.6%和20.8%。糖尿病和认知功能障碍具有多种共同病理生理学机制，人群研究也已证实糖尿病患者痴呆风险增加。我国现有的糖尿病临床诊疗指南中未强调2型糖尿病患者认知功能障碍的管理。本共识旨在通过对近年来国内外糖尿病相关认知功能障碍研究结果进行汇总分析，就2型糖尿病相关认知功能障碍的流行现状、临床特征、筛查诊断、早期预防和患者管理提供建议，以便提高临床实践中对糖尿病相关认知功能障碍的认识，通过早期筛查评估和规范管理，延缓发病时间，提高患者生活质量。 二、2型糖尿病相关认知功能障碍流行现状与临床特征 (一) 2型糖尿病患者认知功能障碍的流行现状 2型糖尿病患者痴呆的患病风险随年龄的增长快速上升。2型糖尿病患者痴呆发病率在60~64岁人群中为83/万人年，而在85岁以上人群中超过1 000/万人年。来自美国的退役军人医疗数据显示，年龄为65~74岁的糖尿病患者痴呆患病率为8.0%，75岁及以上糖尿病患者痴呆患病率高达18.3%。我国糖尿病患者痴呆患病率的报道较少。一项针对湖南省50岁以上农村居民的调查显示，50~59岁、60~69岁、70~79岁及80岁以上4个年龄段糖尿病患者痴呆的患病率分别为2.2%、4.7%、7.3%和13.2%。大量流行病学研究证实，2型糖尿病患者痴呆发生风险较非糖尿病患者显著升高，且女性患者痴呆风险高于男性。一项在上海市社区居民中进行的调查显示，60~69岁、70~79岁和80岁以上2型糖尿病患者痴呆的患病率分别为1.9%、5.0%和12.2%，其中女性和男性患病率分别为6.4%和0.5%；非2型糖尿病人群相对应年龄的痴呆患病率分别为0.0%、3.4%和5.0%，其中女性和男性患病率分别为2.9%和0.5%。 (二) 2型糖尿病导致认知功能障碍的病理生理机制 长期慢性高血糖影响神经突触形成，增强氧化应激反应，导致晚期糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs)积聚，加速动脉粥样硬化斑块形成，引发神经和血管损伤。胰岛素的使用增加了严重低血糖发生风险，而严重低血糖可损伤神经元，引起认知功能减退。2型糖尿病常伴随慢性低度炎症，也与痴呆的发生相关。而认知功能障碍也使血糖的管理更加困难。 胰岛素抵抗是2型糖尿病的病理生理学基础，也是2型糖尿病患者认知功能障碍发生的重要机制。胰岛素降解酶同时参与胰岛素和β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)降解清除。2型糖尿病患者胰岛素信号通路受损，脑内胰岛素水平升高，与Aβ竞争胰岛素降解酶的降解作用，干扰脑内Aβ清除。此外，胰岛素信号转导通路可通过多种途径抑制Aβ产生和微管相关蛋白tau过度磷酸化，因此胰岛素信号通路受损可加速阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)发生的进程。 脂代谢紊乱和血管损伤也与2型糖尿病患者认知功能障碍发生相关。2型糖尿病患者常伴脂代谢紊乱，导致自由基产生增多，氧化应激加重，引发脑小血管病变及脑灌注受损。2型糖尿病促进动脉粥样硬化斑块形成，脑血管事件发生率升高，可导致血管性痴呆或混合性痴呆。脑白质疏松由神经脱髓鞘或脑微血管疾病引起，在AD患者中常见，也是2型糖尿病患者认知功能减退的危险因素。 (三) 2型糖尿病患者认知功能障碍的临床特征 2型糖尿病相关认知功能障碍按照严重程度分为认知减退、MCI和痴呆。认知减退仅涉及单个认知域，症状轻微，患者常不自知，但脑部结构和功能已发生改变。MCI患者1个至多个认知域量表得分较正常者降低1~2个标准差，而痴呆患者则多个认知域得分较正常者降低超过2个标准差。2型糖尿病相关认知功能减退程度未达认知功能障碍时可被诊断为异常，其量表得分较健康者降低0.3~0.5个标准差。糖尿病患者认知功能减退速度主要与微血管并发症、起病年龄和血糖控制相关。痴呆患者在早期突出的症状是情景记忆障碍，随着病情的进展，其他认知域功能下降也逐渐明显，并在疾病后期可以出现精神行为异常、谵妄等症状。 2型糖尿病不仅可加速年龄导致的神经退行性疾病进展，也可通过引起血管损