硝酸酯类药物在急性心梗中的应用进展.pptVIP

这张表中列出了用于抗心肌缺血治疗的常用硝酸酯药物及剂量。表中可以看出应该根据不同的剂型调整各类硝酸酯药物的剂量。其中，对于口服缓释5-单硝酸异山梨酯的剂量共识推荐60-120mg, 1次/日或或50-100 mg, 1次/日。 * 硝酸酯的耐药性（tolerance）是指连续使用硝酸酯后血液动力学和抗缺血效应的迅速减弱乃至消失的现象。可分为假性耐药（pseudotolerance）、真性耐药亦称血管性耐药（vascular tolerance）以及交叉性耐药（cross-tolerance）三类。假性耐药发生于短期（1天）连续使用后，血管性耐药最为普遍，发生于长期（3天以上）连续使用后引起血管结构和功能的改变，交叉性耐药是指使用一种硝酸酯后，抑制或削弱其它硝酸酯或NO供体性血管扩张剂及内源性NO等的作用。 * 硝酸酯类药物产生耐药性的可能原因包括：巯基耗竭、鸟苷酸环化酶敏感性下降、神经内分泌异常激活和氧自由基的增加破坏NO生成等。 * 硝酸酯类药物耐药性有其自身的特点，若给药方法不正确，必然出现耐药，并且迅速发生。 * 硝酸酯类药物在急性心肌梗死的应用进展 硝酸酯类药物 药物简史 分类 给药途径的选择 作用机制 心血管疾病中的应用建议 硝酸酯类药物在急性心肌梗死中的应用 指南推荐 非ST段抬高型心肌梗死 ST段抬高型心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 急性期治疗 临床应用存在的问题及解决方法 不良反应、禁忌症及慎用情况 总结 第三十页，共四十六页。 硝酸酯临床应用存在的问题 1.老年人易致低血压的情况 静脉用硝酸盐已是治疗AMI的基本用药，但是，老年患者在应用过程中可能发生明显的低血压，特别是在下列情况：①下壁AMI合并右室受累；②与大量β -阻断药合用时；③血容量不足时。 第三十一页，共四十六页。 2.停药反跳现象 停药反跳现象是指长期使用硝酸酯类药物的患者，对药物产生依赖性，当突然停药时，可引起病情急剧变化，如导致冠状动脉痉挛、剧烈心绞痛、AMI、甚至猝死。因此，长期持续应用长效制剂（一个月以上）的老年患者，停药应在2周内逐渐减量，直至停药。 硝酸酯临床应用存在的问题 第三十二页，共四十六页。 3.零点效应 硝酸酯类药物的给药间隔大多在8h以上，因夜晚时间长，当至深夜或凌晨时，体内血药浓度降至最低水平，故易发生心绞痛，这种现象被称为“零点效应”。硝酸酯类药物的“零点效应”多发生在长间歇、偏心疗法的患者，预防措施是，在睡前加服1次非硝酸酯类药，如地尔硫卓、氨氯地平等。 硝酸酯临床应用存在的问题 第三十三页，共四十六页。 硝酸酯临床应用存在的问题 硝酸酯的耐药性：指连续使用硝酸酯后血液动力学和抗缺血 效应的迅速减弱乃至消失的现象，可分为： 假性耐药（pseudotolerance） 发生于短期（1天）连续使用后 真性耐药，亦称血管性耐药（vascular tolerance） 长期（3天以上）连续使用后引起血管结构和功能的改变 交叉性耐药（cross-tolerance） 指使用一种硝酸酯后，抑制或削弱其它硝酸酯或NO供体性血管扩张剂及内源性NO等的作用 《硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识》 中华心血管病杂志2010；38（9）：770-774 《硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识》 中华心血管病杂志2010；38（9）：770-774 第三十四页，共四十六页。 硝酸酯类药物产生耐药性的可能原因 巯基耗竭 鸟苷酸环化酶敏感性下降 神经内分泌异常激活 氧自由基的增加破坏NO的生成 《硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识》 中华心血管病杂志2010；38（9）：770-774 第三十五页，共四十六页。 硝酸酯类耐药性的特点 The most vexing issue regarding nitrate therapy is the attenuation of nitrate efficacy with repeated dosing Tolerance will predictably appear when protolerant dosing regiments are utilized - 若给药方法不正确，必然出现 The rapid onset of tolerance can be substantiated after several repeated doses