间质干细胞及急性肺损伤.pptVIP

研究发现在脂多糖注入气管内3天后肺泡灌洗液中白蛋白、总蛋白和免疫球蛋白M(IgM)增加。肺损伤后干细胞静脉注射30分钟，可以减轻蛋白含量。 血管生成素可能维持血管内皮细胞处于静止状态，同时可以被证明能减少渗透性,促进内皮细胞的存活。 免疫球蛋白：具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白。 在未损伤老鼠中干细胞可以进一步促进血管生成素减少BAL蛋白,白蛋白,IgM的水平 由此推断干细胞静脉注射入肺循环中，可以促使血管生成素在血管内皮细胞中起作用，减少炎性细胞浸润,降低血浆蛋白漏到肺泡腔。 肺循环：血液由右心室搏出，经肺动脉干及其各级分支到达肺泡毛细血管进行气体交换，再经肺静脉进入左心房，这一循环途径称肺循环（小循环）。主要特点是路程较短，只通过肺，主要使静脉血转变成氧饱合的动脉血。 最近报道,静脉输液干细胞注入脓毒症小鼠体内28小时可以减少肺泡灌洗液中白蛋白，表明干细胞细胞减少脓毒症内皮通透性 一些学者在相关肺炎模型中进一步检测了干细胞效果，他们报道称,老鼠给与大肠杆菌气管内注射，18小时后肺泡灌洗液中白蛋白明显增加，但是损伤后4小时，气管内注射干细胞(但不包括成纤维细胞)，可以白蛋白明显减少。 正如前面指出的,测量肺泡灌洗液蛋白质可以评估肺血管内皮通透性、上皮通透性,肺水含量。 肺泡上皮细胞通常形成一个比内皮细胞更紧密的屏障,急性肺损伤中失去完整性具有重要意义。 一些试验试图研究干细胞对肺泡上皮细胞的影响。 当暴露在强效的炎性细胞因子(IL-1b,TNF-a,和干扰素(IFN)), 上皮细胞层蛋白质渗透率增加大约500%。但是当植入同种异体干细胞，蛋白质渗透性减少到控制水平。 这些发现表明在急性肺损伤炎症反应中干细胞提高关键肺泡上皮的屏障功能 细胞因子：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。CK能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。 干扰素：因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名，根据来源和理化性质的差异可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。IFN-α和IFN-β主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生，统称为I型干扰素，通常由病毒感染诱导产生;IFN-γ主要由活化的T细胞和NK细胞产生，称为II型干扰素，通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。 肺泡液体清除率是肺上皮细胞的清除任何原因肺泡液体,肺水肿能力。 ALI / ARDS中通常是肺泡液体清除率受损与恶化的结果。 很多情况下可以减少肺泡液体清除率,包括高潮气量、细菌,和促炎细胞因子 研究发现发现气管内注入干细胞在急性肺损伤4小时后减少多余的肺水。 清除率：两肾在1min之内能将多少毫升血浆中所含的某种物质完全清除出去。这个被完全清除了的物质的血浆毫升数，就称为该物质的清除率。 细胞因子：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。CK能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。 一个体外肺灌注的试验，用来测试干细胞在急性肺损伤中效果。 在这个模型中,脂多糖导致肺泡液体清除率明显减少,从每小时大约20%到接近每小时0%。 成纤维细胞滴注肺受伤1小时后，肺泡液体清除率没有影响。然而,滴注人类干细胞后肺泡液体清除率至基线水平。 因此,得出结论干细胞似乎改善内皮/ 上皮通透性和以及肺泡液体清除率。 移植 干细胞最初注意到分化为骨,脂肪,肌肉,和 软骨，研究人员发现在1990年代末,在一定条件下,这些细胞可以发展为一个非中层表型。 标记的干细胞融入博来霉素损伤后肺组织，表现出肺泡的二型肺细胞的形态学和分子特征。 静脉注射脂多糖和静脉注入干细胞24小时后，大量标记干细胞在肺实质被发现。 然而,2周后,很少有标记的细胞存在,这表明大量存在的干细胞在急性肺损伤中只是一种短暂的现象。 对小鼠每日雾化脂多糖7天,第一天灌注入干细胞。其中一些动物中,细胞可以表达Ang-1，输液后14天,标记细胞出现在肺内，但是这些细胞没有进一步的特征 。 综上所述,数据表明,干细胞可以分化为成熟的肺细胞，在急性肺损伤可能发生在低水平,但不太可能产生的有益效果。 免疫调节 干细胞一直以来证明能够抑制记忆T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞,单核细胞的分化和功能。 研究表明脓毒症模型中气管内的注入干细胞可以使肺泡灌洗液中促炎细胞因子TNF-a和巨噬细胞炎性蛋白(MIP)2水平降低。同时有一个相应的增加抗炎细胞因子il - 10、IL-1ra IL-13。 免疫调节：指在免疫应答过程中，