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会计学第1页/共56页现代医学和药学的发展,大大促进了患者的多药并用。老年患者,每天同时服用4~5种药的情况极为普遍。ADR,尤其是药物相互作用(DDI/drug-drug interaction)所致的ADR日趋严重。处方医师、药师和患者必须认真考虑这一重要而现实的问题。第2页/共56页 案例(配伍禁忌): 基本情况: 男性患者,因头痛、头晕2天,自行驾车去某医院神经内科急诊。 体检: 神清,颈软,血压160/100mmHg,心率70次/分,律齐,头颅CT示脑出血。 诊断:头痛(脑出血)。告病危,住院。 第3页/共56页第一天给予氯丙嗪、安定镇静剂。并一直延续。第二天给予倍他乐克,复查头颅CT。14:50 行右侧脑室外引流术。术后止血,降压及抗炎支持治疗。入监护病房。 第三天0:20 心率150次/分,躁动。血压200/104mmHg ,心电图示“心肌缺血,左室肥大”,心内科会诊,诊断“脑出血术后心动过速”。可达龙(盐酸胺碘酮注射液),150mg静推后再用300mg静滴维持。8:00 患者用口呼吸,舌根后坠现象。 第4页/共56页第四天9:00 患者浅-中度昏迷状态,烦躁明显。内科急会诊。体检: 神欠清,血压 143/65mmHg,心率156次/分,律齐, 肺少量湿罗音。予以监测心电图,继用可达龙,并根据心率调整。23:15 患者突然出现氧饱和度下降至50%,随即心跳骤停,胸外按压、呼吸兴奋剂等。23:50 心跳恢复,心率135次/分,血压98/55mmHg,昏迷,双瞳等对光反射(+),痛刺激无反应。 第5页/共56页第五天9:00 气管切开,呼吸机。第九天停用呼吸机,后患者持续昏迷状态。第6页/共56页患方诉讼: 患者心脏停止跳动非原发性脑室出血所致,而是由于医院用药不当和监护失职而造成心跳停止。医方认为: 患者既往存在心脏疾患。手术后一度心动过速就是心脏疾患的表现。患者心跳停止的原因是既往心脏疾患为主因并加上中枢神经病变引起。 第7页/共56页是疾病的加重变化? 还是另有原因?第8页/共56页胺碘酮注射液与氯丙嗪同时使用属于禁忌。胺碘酮注射液氯丙嗪《注射用盐酸胺碘酮》的药理药物作用禁止与下列药物联合应用:某些可导致尖端扭转性室速的药物:Ⅰa类抗心律失常药(奎尼丁、氯化奎尼丁、丙吡胺等)和Ⅲ类抗心律失常药(索他洛尔、多非利特、伊布利特等),某些安定类药物(甲硫达嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美马嗪、舒必利、氨磺必利、硫必利、哌咪嗪、氟哌啶醇、氟哌啶等),苄普地尔、西沙必利、二苯马尼、静注红霉素、咪唑斯汀、斯帕哌酸、静注长春胺等。增加室性心律失常的危险性,尤其是可导致尖端扭转性室速。尖端扭转型室速第9页/共56页主要内容药物相互作用11药物相互作用第一节 药物相互作用2第二节 注射剂配伍变化第10页/共56页第一节 药物相互作用药物相互作用的概念药物相互作用是指某一种药物的作用由于其他化学物质的存在而受到干扰,而改变了药物原有的理化性质、体内过程(吸收、分布、生物转化和排泄)或组织对药物的敏感性等,从而改变了药物的药理效应或毒性效应。第11页/共56页第一节 药物相互作用药物相互作用的方式体内相互作用 -药动学方面的相互作用 -药效学方面的相互作用体外相互作用 -注射剂配伍变化第12页/共56页第一节 药物相互作用药动学方面的相互作用机体对药物的处置是药物与机体相互作用的一个重要组成部分,这一药物动力学过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄四个环节。在这四个环节上均有可能发生药物相互作用,其后果为影响药物在作用靶位的浓度,导致药效增强或减弱,这就是药物动力学方面的相互作用。第13页/共56页第一节 药物相互作用(一)影响药物吸收的相互作用1.胃肠道PH值的影响药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散方式进行,药物的脂溶性是决定被动扩散过程的重要因素。脂溶性高,较易透过生物膜,非解离型药物脂溶性高。酸性药物在酸性环境以及碱性药物在碱性环境,非解离部分多,吸收好。第14页/共56页第一节 药物相互作用(一)影响药物吸收的相互作用2.螯合作用的影响许多药物口服,在胃肠道中发生相互作用而形成络合(包括螯合)物和复合物,使吸收状况发生改变。钙盐与四环素类形成难吸收的络合物铁剂可显著降低四环素及青霉胺吸收氢氧化铝凝胶可使地高辛、乙胺丁醇吸收受影响第15页/共56页第一节 药物相互作用(一)影响药物吸收的相互作用3.吸附作用的影响活性炭、矽炭银、白陶土有较强的吸附作用,减少药物吸收。如抗生素、维生素、激素和生物碱等。第16页/共56页第一节 药物相互作用(一)影响药物吸收的相互作用4.胃肠运动的影响改变胃排空或胃肠蠕动速度胃排空
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