药物设计学酶抑制剂医学.pptxVIP

会计学;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4; ㈡、酶催化反应机制 酶催化作用的本质是酶的活性中心与底物分子通过短程非共价力(如氢键,离子键和疏水键等)的作用，形成E-S反应中间物， 其结果使底物的价键状态发生形变或极化，起到激活底物分子和降低过渡态活化能作用。 ;1、酶催化反应过程示意图;第16页/共109页;第17页/共109页;第18页/共109页;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;1、竞争性抑制剂的特点;2021/9/4;第39页/共109页;2021/9/4;;竟争性抑制;2021/9/4;2021/9/4;Uncompetitive Inhibition;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;定向活性部位抑制剂与酶的反应示意图;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;1、胸苷酸合成酶抑制剂;2021/9/4;2、5α-还原酶抑制剂;Finasteride的抑制作用起源于两点，首先其结构与睾丸酮类似，可取代底物睾丸酮与酶结合，并被还原为二氢非那甾胺；其次它可以与辅酶NADPH结合形成共价加成物，此加成物缓慢释放二氢非那甾胺。;与单底物类似物抑制剂相比，多底物类似物抑制剂与酶的亲和能力大大增加，特异性更强，有更明显的专一性。特别适用于设计特异性要求高的同工酶抑制剂的设计。