药物设计学肽拟似物医学.pptxVIP

会计学;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;肽拟似物设计的步骤：;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;;;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;AIDS致病因子HIV-1先与靶细胞结合成融合体，去壳后其RNA进入含有糖蛋白CD4-T的宿主细胞。研究表明，CD4的第40~45氨基酸残基是与HIV糖蛋白120结合的重要结合域，该片断也含有一个暴露于肽链表面的β-转角;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;?-折叠拟似物广泛的应用价值（广泛用于酶抑制剂、抗原表达、第二信使的信号传导等）很大程度的促进了各种二肽?-折叠拟似物的研究，在蛋白质之间或者在酶-底物的作用界面上，由于氢键和侧链间的相互作用，可形成相应的片状结构，因此适当的排列氢键给体、受体和侧链功能基可以设计相应的?-折叠片层模版。 已有许多?-折叠拟似物的报道，包括血管紧张素II、CCK-A、缓激肽、生长激素促泌素、升压素等受体的非肽激动剂等，;2021/9/4;人生长激素抑制因子-2受体激动剂（sst2 agonist）上的三个药效基团，苯基、吲哚和氨基与相应的环肽非常符合，形成了模拟的?-折叠构象。但哌啶基上微小的结构修饰就将激动剂转变为拮抗剂（sst2 antagonist），具有稳定反平行?-折叠片层结构的作用?-折叠拟似物模版如下所示;;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2、其他方法;⑴ 限制性单元的应用;2021/9/4;;⑵ 利用环化的方法限制结构的柔性 ;2021/9/4;天然环化物;2021/9/4;利用环化的方法对肽类整体分子进行构象限制设计时，应注意下述问题： ⑴ 应以基于对配体-受体、底物-酶的结合特征为前提，为提高设计化合物的选择性和活性，环合后的稳定构象应与活性肽的活性构象相吻合； ⑵ 参与环合的部位应该不是参与同酶或受体识别的氨基酸侧链或骨架； ⑶ 同时要注意成环的大小，环过于大时不易得到构象限制的结???，环过于小时对于化合物的稳定性有影响，因此肽拟似物设计时尽可能地考虑小环结构（11~18环）。 ;2021/9/4;以内酰胺键相连接的脑啡肽模拟物;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2021/9/4;2、人体白细胞弹性蛋白酶抑制剂;3、人体免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂;2021/9/4;有很多相关的例子，都是从活性肽经过修饰改造，最终得到高活性、副作用较低、生物利用度较高的非肽类衍生物的