2023肝硬化营养支持的研究进展（全文）.docx

2023慢性髓系白血病与结核病共病研究进展(全文) 摘要 慢性髓系白血病是第一种发现与基因改变有关的血液恶性肿瘤，通过酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗可以获得功能性治愈。然而，当前仍有一些问题限制了它的治疗，合并结核病是其中一个重要因素。抗结核药物可通过改变肝酶代谢影响其他药物的药代动力学，并对慢性髓系白血病药物的靶向治疗构成挑战。未来仍然需要进一步的研究和专门的随机对照试验，以制定更为明确和充分的治疗指南，提高对慢性髓系白血病与结核病共病患者的治疗疗效。 关键词：白血病，髓系，慢性；结核；共病现象；药代动力学 慢性髓系白血病(CML)是一种慢性髓系增殖性肿瘤，粒细胞的无分化增殖抑制正常造血导致一系列临床表现。在许多发展中国家和部分发达国家,结核病仍是一种高度流行的疾病，尤其是合并糖尿病、恶性^瘤、艾滋病病毒感染和使用免疫抑制剂的患者，发病率明显升高。此外，不良的社会经济环境也与其发病率相关。目前，对结核病的治疗仍以化学药物治疗为主，抗结核药物可通过改变肝酶代谢影响其他药物的药代动力学。因此,对于CML合并结核病患者的治疗仍然存在很多困难。 一、CML概况 CML是一种后天产生的造血干细胞病变性疾病，是由于费城染色体遗传畸变引起的。它的发生是由于9号和22号染色体之间的相互易位，在分子生物学水平导致BCR/ABL融合基因的形成，该基因编码的蛋白产物具有酪氨酸激酶特性，这是导致CML发生的本质原因。正因为如此，通过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗能使该疾病达到缓解，甚至达到功能性治愈。尽管异基因造血干细胞移植是目前唯一被证实的能根治CML的手段，但由于相当高的移植相关病亡率对于绝大部分患者来说,TKI是被国内外CML指南批准的治疗慢性和加速期CML的首选药物,TKI治疗包括一系列药物,其中伊马替尼作为CML患者的一线TKI已经使用了10余年，二线TKI治疗药物包括达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼。三线TKI治疗药物普纳替尼、奥雷巴替尼已用于T3151基因突变的耐药CML患者。 二、结核病与血液肿瘤 结核病是世界上最常见的传染性疾病之一，也是单一病原体导致死亡人数最多的感染性疾病，并非所有人都会因为感染结核分枝杆菌而患病，但是免疫功能低下的患者，如恶性肿瘤、艾滋病病毒感染、糖尿病、酗酒和终末期肾病(ESRD)的患者，感染结核分枝杆菌后发病率骤增，这些患者发生播散性结核病的风险更高，并且病亡率显著增加。因为这类患者可能出现不典型的结核病症状，因此需要对这类患者提高警惕，早期充分的筛查和及时的治疗十分重要。 结核病包括活动性结核病和结核分枝杆菌潜伏感染的再激活，目前结核病在恶凿中瘤中的发病率不断上升。据报道，恶凿中瘤患者合并结核病的患病率约为普通人群的9倍，其中白血病最为常见。Al-Anazi等研究了477例不同类型的恶性血液病患者合并结核病的患病情况，有18例血液系统疾病和造血干细胞移植患者发生结核病，导致患病的主要相关因素是：原发血液疾病导致免疫力下降、年龄超过50岁，以及接受化放疗及激素治疗。结核病主要发生的部位是肺部，其中16例患者接受系统性抗结核治疗后15例得到有效控制。Chen等总结了2984例不同类型恶性血液病患者合并活动性结核病的患病情况，其中急性髓系白血病(AML)1011例、骨髓增生异常综合征和重型再生障碍性贫血265例、急性淋巴细胞白血病276例、多发性骨髓瘤307例、淋巴瘤956例、CML和慢性淋巴细胞白血病169例。AML和CML作为常见的恶性血液病，结核病发病率较高,可能与这类患者的结核分枝杆菌潜伏感染的再激活相关。 Lui等进行的一项超过14年的大型回顾性队列研究，强调了CML患者中结核病的发病率。在这项研究中，1082例来自中国台湾健康保险数据库的CML患者与10820名非CML人群队列进行匹配。两组人群均出现活动性结核病患者，CML患者并发结核病风险显著增加。作者认为，免疫功能缺陷状态下发生结核病的风险更高，尤其是进行了造血干细胞移植的CML患者，因为其损伤了细胞及体液免疫。即使没有进行造血干细胞移植,与普通人群相比，CML患者发生结核病的风险也更高。在研究期间，他们发现CML患者中结核病发病率的增加与TKI治疗没有关联，但合并结核病增加了CML患者的病亡率。该研究的结论认为伊马替尼治疗期间CML患者的结核病发病率增加，可能是由于T淋巴细胞信号转导受损导致宿主对结核分枝杆菌感染的易感性增加。CML患者存在一种免疫缺陷状态，主要是由于骨髓源性抑制细胞导致的，骨髓源性抑制细胞能干扰先天和后天性免疫。目前已广泛认为特定基因异常导致受体、酶、细胞及亚细胞水平的失调，影响T细胞的激活、增殖和成熟。在使用伊马替尼治疗期间,CML患者发生结核病风险增加，可能的原因包括CML患者自身的状况或TKI治疗后导致患者处于免疫抑制的状态