(11.18)--第15章物药剂学与药物动力学.pdfVIP

生物药剂学与药物动力学 第十五章 药物动力学研究进展 教学内容  生理药物动力学  药物动力学不药效动力学的关系  时辰药物动力学  生物技术药物动力学  手性药物动力学  药物动力学研究的新理论新方法不新技术 教学目标 掌握生理药物动力学模型的定义、时辰药物动力学的定义 01 及影响因素； 02 熟悉生理药物动力学的研究内容，PK-PD模型关联方式； 03 了解生理药物动力学的应用，生物技术药物动力学的应用， 时辰药物动力学的应用，手性药物对映异构体的药物动力 学差异及影响因素，药物动力学研究的新方法不新技术 一、生理药物动力学  生理药物 动力学 （Phsyiologically based pharmacokinetic model, PBPK model ）： 模型是根据生理学 、生物化学和解剖学等知识 ， 模拟机体循环系统的血液流向将机体各组织戒器 官相互联结 ，并遵循质量平衡原理进行药物在体 内的代谢过程。 一、生理药物动力学 意义：  (1)预测仸何组织器官中药物浓度及代谢产物的经时变化;  (2)定量地描述病理生理参数变化对药物处置性质的影响  (3)将在动物中获得的结果外推至人, 从而预测药物在人体中血 药浓度及组织中药物浓度变化。 一、生理药物动力学  生理药物动力学研究方法 资料收集 确定模型结构不涉及循环血流图 模型计算 模型的验证和修订 一、生理药物动力学  生理药物动力学模型的应用 ① 种间外推和种属内推 ② 口服药物吸收的预测 ③ 药物的毒性和危险性评估 ④ 评价药物间相互作用 ⑤ 指导新药的开发 一、生理药物动力学  生理药物动力学的不足  微分方程组大，计算繁琐  人体相关资料丌易获得，目前仍以动物实验为主  无法完全模拟机体的生理条件，需要做一些假设 二、药物动力学与药效动力学的关系 药动学和药效力学结合模型（简称PK-PD模型 ） 定义 • 借助传统的药动学和药效学模型 ，通 过效应室将两者有机的结合起来 ，通 过药动学和药效学结合模型揭示血药 浓度和效应之间的内在联系 ，即药动 学和药效学之间必然的内在联系。 二、药物动力学与药效动力学的关系 意义 • 推论出产生效应的作用部位及药物在作用部位的浓度 ， • 可定量地反应其不效应的关系 ，给出药物在体内的药效学参数 ，通 过这些参数进一步了解药物的效应在体内动态变化的规律性 ，这可 使我们讣识到药物在体内的药动学和药效学过程的综合特性。 二、药物动力学与药效动力学的关系 根据PK 和PD 联结方式的不同属性可将PK-PD 模型分为4 种类型 • 直接连接和间接连接PK-PD 模型 • 直接效应和间接效应PK-PD 模型 • 软连接和硬连接PK-PD 模型 • 时间非依赖性和时间依赖性模型PK-PD 模型 二、药物动力学与药效动力学的关系 • 直接连接和间接连接PK-PD模型  直接连接(direct-link)是指血药浓度不作用部位的药物浓度 直接相关,