电子科技大学《药理学》课件-第3章临床药代动力学与给药方案.pptVIP

口服 例2：某口服药F=90%，Ka=1.0h-1 , Vd=1.1L/kg， t 1/2=50h。患者体重50kg,, 期望给药8h后血浓度仍维持0.6μg/ml，求给药剂量D？ 解：将k=0.693/50=0.01386 h-1 , F=0.9，Ka=1.0h-1 , Vd=1.1×50=55L , C= 0.6μg/ml ，t =8h 代入公式 CVd(ka-k) 0.6×55（1-0.01386） 32.543 得 D= ————— = ——————————— = ——————— = 40.41mg Fka(e-kt-e-kat) 1 ×0.9 (e-0.01386 ×8 -e -1×8 ) 1 ×0.9 ×0.8947　 　　　　 应给药40mg。 (二)多次给药方案 多数药物需要反复给药，如何确定 D、τ ？？？ 1 .根据Css max、 Css min 维持剂量：D=（Css max –Css min）× Vd lnC ss max- ln C ss min 给药间隔：τ = K Cs s max~MTC~最大治疗剂量 Cs s min~MIC~最小治疗剂量 Cs s min=C s s max*e-k τ 负荷剂量： D L= Cssmax*Vd= Vd* C *1/（ 1-e-keτ）=D* 1/（ 1-e-keτ） =D×R 按半衰期给药： 例3：某药静脉注射，已知t ?=8h，V d=140L。 ①若要求 C s s max ≤5.0μg , C s s min≥2.5 μg ,求最适D, τ和DL? ②若要求 C s s max ＜5.5μg ,每8h给药一次， 求D? ③若注射剂量为400mg, 欲使C s s min＞1.55μg /ml ,求τ? 解： ①将 C s s(max) =5.0μg ,Css(min)=2.5 μg/ml , Vd=140L， k=0.693/8=0.08663分别代入公式，得 D=[C s s(max)-C s s(min)]V d=（5.0－2.5)×140=350mg 由于 τ = t 1/2 故DL = 2D=700mg ②将C s s(max) =5.5μg/ml , Vd=140L，k=0.08663, τ =8h 代入公式 D max = C s s(max)V d(1-e-Kτ ) 得 =5.5/ml ×140 ×(1-e-0.08663 × τ)=385mg 若要求 C s s(max) ＜5.5μg ,每8h给药一次，剂量应为385mg 解： ③将 Css(min)=1.55 μg /ml , Vd=140L，k=0.08663,D=400mg代入公式 D = Css(min)Vd(e Kτ -1) 得 400= 1.55 ×140 ×(e-0.08663 × τ-1) ∴ τ=12h 欲使,Css(min)＞ 1.55μg/ml ,每12h给药400mg为宜 2. 根据（平均Css)设计给药方案 当多次给药至稳态时： 例4：患者体重50kg,,口服地高辛治疗欲维持血浓平均Css =1.44 μg/l，已知 t 1/2=40h，Vd=6L/kg , F=0.80 ,若每天给药一次，求给药剂量D？ 解：将Css =1.44 μg/l， Vd=6 × 50=300L ，k=0.693/40 ，τ=24h代入公式得： D= 1.44×300×0.693/40×24）/0.8=224.5 μg ≈0.25mg 临床每日维持量0.25mg 例5：普鲁卡因酰胺胶囊F=0.85, t ?=3.5h, Vd=2.0L/kg。 ①若患者每4h口服一次， 剂量为7.45 mg/kg, 求 平均Css？ ②若要保持求平均Css为6 μg/ml，每4h给药一次，求D? ③若口服剂量为500m