2023他汀类药物对蒽环类化疗的癌症患者早期心功能障碍的预防作用.docxVIP

2023他汀类药物对慈环类化疗的癌症患者早期心功能障碍的预防作用 意环类化疗降低了许多实体恶性肿瘤和血液系统恶性肿瘤的死亡率。然而，意环类化疗药物的主要副作用是心脏毒性，能引起心律失常、心力衰竭等。目前的做法是在发生癌症治疗相关的心功能障碍(cancertherapyrelatedcardiacdysfunction,CTRCD)后开始心脏治疗。采用这种方法，许多患者的心功能没有完全恢复，并继续经历严重的心脏不良事件。在临床前阶段发现这个问题并进行干预以防止进展的做法尚未显示出确切的益处。鉴于意环类药物引起的心脏损伤在高危患者中普遍存在，初级预防方法可能更有效地降低心力衰竭风险。已经考虑了几种治疗方法来进行CTRCD的初级预防，但其有效性有限。 他汀类药物在其他情况下具有心脏保护作用，并且耐受性好。然而，关于它们在化疗时用于心脏保护的证据是有限的。几项回顾性观察性研究、小型随机对照试验和动物研究结果表明其有效性，并在此基础上，最近发表的欧洲心脏病学会心脏肿瘤学指南建议，对于慈环类药物治疗心脏毒性风险增加的患者(Ha级，证据B级)，应考虑使用他汀类药物进行初级预防。近期,发表在EuropeanHeartJournal-CardiovascularPharmacotherapy(EHJ-CVP)上的一项随机双盲研究旨在评估他汀类药物是否能防止意环类化疗的癌症患者CTRCD风险增加及LVEF下降［1］。 主要结果 1.研究人群及分组：2018年5月-2021年9月筛选的568名使用意环类药物治疗的乳腺癌、淋巴瘤、白血病、肉瘤或胸腺瘤患者，这些患者居住在有利于重复随访的地理区域，根据ASCO临床实践指南的修订，符合入排标准的有146名患者，其中119名同意随机分组（安慰剂组60名，他汀组59名）；由于部分患者拒绝化疗或不再计划意环类药物治疗等原因，最终有112名患者纳入本次分析（安慰剂组54名，他汀组58名）。 .主要结果是意环类药物治疗结束时心血管磁共振（CMR）测量的LVEF0预先定义的次要结果包括：（1）左心室舒张末期容积（LVEDV）和收缩容积（LVESV）;（2）CTRCD的发生率定义为与意环类药物前相比，LVEF绝对降低10%至LVEF53%（在意环类抗生素前LVEF53%的患者中，需要进一步降低10%）；（3）CMR测量的GLS、GCS、口、T2和ECV测量值；（4）治疗期间肌钙蛋白1（hsTnl）和BNP水平达到峰值，以及（5）由于副作用而中断研究药物。 .与意环类治疗前相比，意环类治疗后两组的LVEF均下降，LVESV均增加。他汀类药物组服用意环类药物后的LVEF为57.3±5.8%,安慰剂组为55.9±7.4%0意环类药物前LVEF校正后，组间差异为0.79%（95%可信区间：-0.84,2.42%,p=0.34）0在随访CMR中，两组的心肌收缩峰值整体纵向和周向应变（GLS和GCS）在意环类药物治疗后与意环类药治疗前相比均恶化，但组间无显著差异（分别为p=0.79和0.64）0 e?l 图1.阿托伐他汀组和安慰剂组息环类药物治疗前后左心室射血分数 （LVEF）、整体纵向应变（GLS）和周向应变（GCS）的测量组 .他汀类药物组和安慰剂组的峰值BNP(39pg/ml[IQR:27-81 pg/ml]和69pg/ml[IHR:41-86pg/ml],p=0.23)、hsTnI(19ng/L[7-29ng/L]和14ng/L[8-34ng/L],p0.99)sECRP(13.0mg/L[4.1-24.0 mg/L]和11.0mg/L[5.0-20.0mg/L],p=0.12)或意环类药物后测量值 图2.总结了慈环类药物前后和每个慈环类循环中测定的高敏肌钙蛋白I、 B型钠尿肽、C反应蛋白的轨迹 .在临床相关的亚组中检查主要转归，结果与主要分析一致。34名 （31%患者（安慰剂组和他汀类药物组分别为19名［35%］和15名［28%］）的LVEF绝对值降低了5%以上；＞7名（6%）患者（安慰剂组和他汀类 药物组分别为4［7%］和3［6%］）的LVEF绝对值降低了10%. TOC \o 1-5 \h \z ―? YL . 1,?剧 一? 19HI.*0| ―? 01H0.2t| ■~ *” —~~? 0”. ?~? W2. ―? ? ?J|-101。 —? 川1.3. ——? —— 1 714X111 —? 12|1.41] ? ■11H1,I4I 、 oipttai? ， isbia.4?i图 、 oipttai ? ， isbia.4?i 结论： 在癌症治疗相关的心功能障碍风险增加的患者中，意环类药物治疗期间阿托伐他汀的一级预防并不能改善LVEF下降、左心室重构、CTRCD、血清心肌生物标志物的变化或CMR心