10例儿童肝糖原累积病临床及病理学分析.docxVIP

? ? 10例儿童肝糖原累积病临床及病理学分析 ? ? 赵素贤， 刘世恒， 李文聪， 韩 芳， 刘树红， 张庆山， 任伟光， 孔令波，付 娜， 王荣琦， 孔 丽， 南月敏， 赵景民 1 河北医科大学第三医院 中西医结合肝病科， 河北省肝纤维化机制研究重点实验， 石家庄 050051；2 解放军总医院第五医学中心 病理科， 北京 100039 肝糖原累积病(glycogen storage disease,GSD) 为先天性糖代谢酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病, 多数属常染色体隐性遗传。至少有19型(包括亚型)[1]，可分为影响肝脏或肌肉或两种组织的类型，由于酶缺乏的类型不同而表现出不同的临床症状、体征。临床表现缺乏特异性，易造成误诊，肝活检病理有助于本病的诊断[1]。现回顾性分析经肝穿刺活检病理证实的GSD 10例，作以临床分析。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选择2002年1月—2022年1月河北医科大学第三医院及解放军第五医学中心通过临床及病理确诊的10例儿童GSD患者。 1.2 肝脏生化及免疫学指标检测 Olympus AU5400全自动生物化学分析仪检测ALT、AST、ALP、GGT、TBil、DBil、Alb及Glo；酶联免疫吸附试验检测抗HAV-IgM、HBsAg、抗-HBs、抗-HBc、HBeAg、抗-HBe、抗-HCV、抗-HDV、抗HEV-IgM及抗HEV-IgG；免疫荧光法检测抗核抗体、抗肝肾微粒体抗体、抗线粒体抗体及分型。 1.3 肝组织活检病理学检查 肝活检组织经4%甲醛液固定，石蜡包埋，连续5 μm组织切片，常规行HE、Masson染色，显微镜下观察炎症、纤维化程度及病变特点；普鲁士蓝染色及红氨酸染色观察肝细胞内铁及铜沉积情况。链霉亲和素-生物素复合物法检测肝组织原位HBsAg、HBcAg表达情况；PAS染色法观察肝组织内糖原沉积。 2 结果 2.1 一般资料 经临床病理诊断的GSD 10例，其中男7例，女3例，年龄2～9岁，症状出现最早者1岁时发现腹部膨大，余均为转氨酶升高原因待查入院。患儿均为足月产儿，其父母无近亲婚配，无家族遗传史，智力正常。 2.2 临床表现 本组患儿为缓慢起病，发育迟缓，矮小，均表现为肝功能异常，轻度乏力、纳差、尿黄、眼黄，4例患者肝脾肿大，其余患者肝脾肋下均未触及。6例患者有低血糖的临床表现(表1)；1例患儿经常摔倒，双侧腓肠肌肥大，Gower征阳性。 2.3 实验室检查 6例空腹血糖为低血糖，血糖正常者3例，有1例血糖偏高。肝功能：9例AST波动在116～842 U/L，9例ALT波动在138～627 U/L，4例出现肌酶谱升高。TC均正常，5例TG升高；5例尿酮体升高；10例患者甲-戊型肝炎标志物均为阴性，铜蓝蛋白均正常。10例自身抗体、角膜色素环均为阴性，2例患儿巨细胞病毒IgG阳性。B超提示肝肿大6例，脾肿大1例，其中3例行基因检测，2例为GSDⅠ型，1例为GSDⅡ型(表1)。 2.4 病理学特点 10例患者均经肝穿刺活检病理确诊。其中10例肝组织镜下见肝细胞弥漫性肿大，胞浆空淡，核小居中似植物细胞状(图1)，汇管区炎性细胞浸润，5例间质纤维组织轻度增生，纤维间隔形成；其中2例小叶结构紊乱，10例肝糖原染色(PAS法)均为阳性(图2)。病理诊断为GSD。 图1 HE染色结果(×200)Figure 1 HE staining(×200) 图2 PAS染色结果(×200)Figure 2 Periodic Acid-Shiff’s staining(×200) 2.5 治疗及随访 保肝治疗基础上，进行营养支持治疗。饮食上控制甜食的摄入，少量多餐，高碳水化合物、足量蛋白质、低脂饮食，并给予生玉米淀粉口服治疗；每次0.6～2.0 g/kg，1次/6 h。经治疗患儿肝功能恢复正常，肝肿大明显好转。随访2年时，患者肝肿大明显好转，无低血糖发生，病例1身高未见明显变化，其余患者身高均不低于同龄患者平均身高。 3 讨论 GSD是一种少见的隐性遗传性疾病，是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病。其特点为糖合成和分解代谢的酶缺陷致糖中间代谢紊乱。当其中某一个或几个酶缺陷时，主要生化反应途径受阻，可有正常结构或不典型结构的糖原累积于肝、肾、骨骼肌、心肌及中枢神经系统等组织，结果出现肝脾肿大、肌张力降低或肌痉挛、低血糖、乳酸血症等临床表现。 本研究患者均表现出身材矮小，多数有肝肿大，肝功能异常，可能由于糖原累积于肝脏，导致肝肿大，肝功能不全，蛋白质代谢紊乱，体格矮小。本研究结果表明患儿有肝功能异常表现，部分有TG升高及低血糖，但也有例外，故临床表现各异。但这类疾病有一个共同的生化特征，即是糖原贮存异常，依据组织酶学检查结果，其中累及肝脏者最多为Ⅰ型，其次为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ